Seguridad y eficacia de sildenafil en niños con hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

• Sujetos con peso ≥8 kg.
• Sujetos que tienen hipertensión arterial pulmonar sintomática debido a una de las siguientes condiciones:
• hipertensión arterial pulmonar idiopática; o
• hipertensión arterial pulmonar hereditaria; o
• Hipertensión arterial pulmonar asociada con cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos. Si se reparan los defectos, la condición del sujeto debe estabilizarse hemodinámicamente; o
• Hipertensión arterial pulmonar asociada a d-transposición de las grandes arterias reparada dentro de los primeros 30 días de vida; o
• La hipertensión arterial pulmonar en sujetos que se han sometido a reparación quirúrgica de otras lesiones cardíacas congénitas y la condición debe estabilizarse hemodinámicamente y no tienen enfermedad cardíaca izquierda residual clínicamente significativa.
• Sujetos con una presión arterial pulmonar media ≥25 mmHg en reposo, PCWP ≤15 mmHg y PVRI ≥3 unidades Wood x m2. Si PCWP no está disponible, entonces presión LA media ≤15 mmHg o LVEDP ≤15 mmHg en ausencia de obstrucción auricular izquierda.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad del corazón del lado izquierdo.
• Sujetos con síndrome de Down.
• Sujetos con apnea obstructiva del sueño, independientemente del estado del tratamiento.
• Constricción pericárdica.
• Sujetos con enfermedad valvular significativa (2+ para regurgitación) que no sea regurgitación tricuspídea o pulmonar.
• Insuficiencia cardíaca aguda descompensada en los 30 días previos a la selección.
• Sujetos que hayan tenido una septostomía auricular en los 6 meses previos a la selección.
• Sujetos con inestabilidad hemodinámica o hipo o hipertensión en la selección.
• Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o arritmia potencialmente mortal dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Sujetos con enfermedad pulmonar restrictiva de moderada a grave (capacidad pulmonar total o capacidad vital forzada ≤60 % de lo normal) o antecedentes de enfermedad pulmonar grave.
• Sujetos con displasia broncopulmonar (DBP) y otras enfermedades pulmonares crónicas.
• Sujetos con antecedentes de embolia pulmonar.
• Sujetos con trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos (como retinitis pigmentosa) o antecedentes de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION).
• Sujetos que se sabe que son VIH positivos.
• Sujetos con deterioro de la función renal (creatinina sérica >2,5 × ULN) o función hepática (ALT y/o AST >3 × ULN; y/o bilirrubina ≥2 mg/dL). Anomalías hematológicas (p. ej., anemia grave, Hgb <10 g/dL, leucopenia, WBC <2500/µL).
• Sujetos con disfunción hepática grave (clasificación C de Child-Pugh).
• Cambio de clase de medicamento para CHF o PAH dentro de los 10 días anteriores al cateterismo cardíaco derecho calificado.
• Sujetos que actualmente están prescritos y/o tomando nitratos u donantes de óxido nítrico en cualquier forma.
• Sujetos que toman suplementos crónicos de arginina.
• Sujetos que hayan recibido medicación inotrópica parenteral o vasodilatadores parenterales dentro de los 30 días del Día 1.
• Sujetos que estén recibiendo bloqueadores alfa, nicorandil, amiodarona o inhibidores potentes del citocromo P450 3A4.
• Se excluyen los sujetos que reciben tratamiento crónico con sildenafilo fuera de etiqueta dentro de los 30 días del Día 1. Se excluyen los sujetos que reciben un antagonista de la endotelina, un inhibidor de PED5 o prostaciclina/análogo de prostaciclina dentro de los 30 días de la aleatorización, excepto beraprost.
• hembras preñadas; hembras lactantes; hombres y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos o que no acepten continuar con métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Uso de drogas ilícitas o alcoholismo actual o pasado, excepto si la abstinencia puede documentarse durante ≥1 año.
• Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación (incluido el placebo) dentro de los 30 días posteriores a la selección para participar en el presente estudio.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.