Säkerhet och effekt av sildenafil hos barn med pulmonell arteriell hypertoni

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som väger ≥8 kg.
• Försökspersoner som har symtomatisk pulmonell arteriell hypertoni på grund av något av följande tillstånd:
• Idiopatisk pulmonell arteriell hypertoni; eller
• Ärftlig pulmonell arteriell hypertoni; eller
• Pulmonell arteriell hypertoni associerad med medfödda system-till-pulmonella shunts. Om defekten/defekterna repareras bör patientens tillstånd stabiliseras hemodynamiskt; eller
• Pulmonell arteriell hypertoni associerad med d-transposition av de stora artärerna repareras inom de första 30 dagarna av livet; eller
• Pulmonell arteriell hypertoni hos patienter som har genomgått kirurgisk reparation av andra medfödda hjärtskador och tillståndet bör stabiliseras hemodynamiskt och inte har kliniskt signifikant kvarvarande vänstersidig hjärtsjukdom.
• Försökspersoner med ett genomsnittligt lungartärtryck ≥25 mmHg i vila, PCWP ≤15 mmHg och PVRI ≥3 träenheter x m2. Om PCWP inte är tillgängligt, då medeltrycket LA ≤15 mmHg eller LVEDP ≤15 mmHg i frånvaro av vänster förmaksobstruktion.

Exklusions kriterier:

• Vänstersidig hjärtsjukdom.
• Personer med Downs syndrom.
• Patienter med obstruktiv sömnapné, oavsett behandlingsstatus.
• Perikardförträngning.
• Patienter med signifikant (2+ för uppstötningar) annan klaffsjukdom än trikuspidal- eller lunguppstötningar.
• Akut dekompenserad hjärtsvikt inom de senaste 30 dagarna från screening.
• Försökspersoner som har genomgått en förmaksseptostomi inom de senaste 6 månaderna efter screening.
• Patienter med hemodynamisk instabilitet eller hypo- eller hypertoni vid screening.
• Försökspersoner med en historia av stroke, hjärtinfarkt eller livshotande arytmi inom 6 månader efter screening.
• Patienter med måttlig till svår restriktiv lungsjukdom (Total Lung Capacity eller Forced Vital Capacity ≤60 % av det normala) eller historia av allvarlig lungsjukdom.
• Personer med bronkopulmonell dysplasi (BPD) och andra kroniska lungsjukdomar.
• Personer med historia av lungemboli.
• Patienter med kända ärftliga degenerativa retinala störningar (såsom retinitis pigmentosa) eller tidigare icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati (NAION).
• Försökspersoner som är kända för att vara hiv-positiva.
• Patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >2,5 × ULN) eller leverfunktion (ALT och/eller ASAT >3 × ULN; och/eller bilirubin ≥2 mg/dL). Hematologiska abnormiteter (t.ex. svår anemi, Hgb <10 g/dL, leukopeni, WBC <2500/µL).
• Försökspersoner med allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh klassificering C).
• Ändring av läkemedelsklass för CHF eller PAH inom 10 dagar före kvalificerande höger hjärtkateterisering.
• Försökspersoner som för närvarande ordineras och/eller tar nitrater eller kväveoxiddonatorer i någon form.
• Försökspersoner som tar kroniskt arginintillskott.
• Försökspersoner som har fått parenterala inotropa läkemedel eller parenterala vasodilatatorer inom 30 dagar efter dag 1.
• Försökspersoner som får alfa-blockerare, nicorandil, amiodaron eller potenta cytokrom P450 3A4-hämmare.
• Patienter som får kronisk behandling med off-label sildenafil inom 30 dagar från dag 1 är exkluderade. Försökspersoner som får en endotelinantagonist, PED5-hämmare eller prostacyklin/prostacyklinanalog inom 30 dagar efter randomisering är uteslutna förutom beraprost.
• Gravida kvinnor; ammande kvinnor; män och kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektivt preventivmedel eller inte går med på att fortsätta med högeffektivt preventivmedel i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Aktuell eller tidigare olaglig droganvändning eller alkoholism förutom om abstinens kan dokumenteras i ≥1 år.
• Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet (inklusive placebo) inom 30 dagar efter screening för inträde i denna studie.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.