Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil bei Kindern mit pulmonaler arterieller Hypertonie

28. Januar 2021 aktualisiert von: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 3 zur Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von Sildenafil-Citrat bei pädiatrischen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene, fortschreitende und lebensbedrohliche Erkrankung. Bei vielen Patienten ist der Verlauf der PAH eine stetige Verschlechterung und eine reduzierte Lebenserwartung.

Sildenafil wurde im Mai 2011 von der Europäischen Kommission für die Behandlung von PAH bei pädiatrischen Patienten zugelassen und ist damit der erste Wirkstoff, der für die Behandlung von Kindern mit PAH zugelassen wurde. Die Zulassung basierte auf der größten placebokontrollierten Studie, die in dieser Population durchgeführt wurde. Die empfohlene Dosis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 17 Jahren beträgt 10 mg dreimal täglich bei Patienten ≤ 20 kg und 20 mg dreimal täglich bei Patienten > 20 kg. Höhere Dosen werden bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen.

Diese Studie ist eine offene, multizentrische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Sildenafilcitrat bei japanischen pädiatrischen Patienten mit PAH.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center For Child Health And Development

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 17 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden mit einem Gewicht von ≥8 kg.
  • Patienten mit symptomatischer pulmonaler arterieller Hypertonie aufgrund einer der folgenden Erkrankungen:
  • Idiopathische pulmonale arterielle Hypertonie; oder
  • Erbliche pulmonale arterielle Hypertonie; oder
  • Pulmonale arterielle Hypertonie im Zusammenhang mit angeborenen systemisch-pulmonalen Shunts. Wenn der/die Defekt(e) repariert wird/werden, sollte der Zustand des Probanden hämodynamisch stabilisiert werden; oder
  • Pulmonale arterielle Hypertonie im Zusammenhang mit einer D-Transposition der großen Arterien, die innerhalb der ersten 30 Lebenstage repariert wurde; oder
  • Pulmonale arterielle Hypertonie bei Patienten, die sich einer chirurgischen Reparatur anderer angeborener Herzfehler unterzogen haben und der Zustand hämodynamisch stabilisiert sein sollte und keine klinisch signifikante verbleibende linksseitige Herzerkrankung aufweist.
  • Probanden mit einem mittleren Lungenarteriendruck ≥25 mmHg in Ruhe, PCWP ≤15 mmHg und PVRI ≥3 Holzeinheiten x m2. Wenn PCWP nicht verfügbar ist, dann mittlerer LA-Druck ≤ 15 mmHg oder LVEDP ≤ 15 mmHg ohne linksatriale Obstruktion.

Ausschlusskriterien:

  • Linksseitige Herzkrankheit.
  • Personen mit Down-Syndrom.
  • Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe, unabhängig vom Behandlungsstatus.
  • Herzbeutelverengung.
  • Probanden mit signifikanter (2+ für Regurgitation) Herzklappenerkrankung außer Trikuspidal- oder Lungeninsuffizienz.
  • Akut dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 30 Tage nach dem Screening.
  • Probanden, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine atriale Septostomie hatten.
  • Patienten mit hämodynamischer Instabilität oder Hypo- oder Hypertonie beim Screening.
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt oder lebensbedrohlicher Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
  • Patienten mit mittelschwerer bis schwerer restriktiver Lungenerkrankung (Gesamt-Lungenkapazität oder erzwungene Vitalkapazität ≤ 60 % des Normalwerts) oder Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung.
  • Patienten mit bronchopulmonaler Dysplasie (BPD) und anderen chronischen Lungenerkrankungen.
  • Patienten mit Lungenembolie in der Vorgeschichte.
  • Patienten mit bekannten erblichen degenerativen Netzhauterkrankungen (z. B. Retinitis pigmentosa) oder Vorgeschichte einer nicht-arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION).
  • Personen, die bekanntermaßen HIV-positiv sind.
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin > 2,5 × ULN) oder Leberfunktion (ALT und/oder AST > 3 × ULN; und/oder Bilirubin ≥ 2 mg/dl). Hämatologische Anomalien (z. B. schwere Anämie, Hgb < 10 g/dl, Leukopenie, WBC < 2500/µl).
  • Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation C).
  • Änderung der Medikationsklasse für CHF oder PAH innerhalb von 10 Tagen vor der qualifizierenden Rechtsherzkatheterisierung.
  • Personen, denen derzeit Nitrate oder Stickoxidspender in irgendeiner Form verschrieben werden und/oder diese einnehmen.
  • Probanden, die eine chronische Arginin-Supplementierung einnehmen.
  • Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 parenterale inotrope Medikamente oder parenterale Vasodilatatoren erhalten haben.
  • Patienten, die Alphablocker, Nicorandil, Amiodaron oder starke Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren erhalten.
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 eine chronische Behandlung mit Off-Label-Sildenafil erhalten, sind ausgeschlossen. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung einen Endothelin-Antagonisten, PED5-Hemmer oder Prostacyclin/Prostacyclin-Analogon erhalten, sind mit Ausnahme von Beraprost ausgeschlossen.
  • Schwangere Frauen; stillende Frauen; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden oder nicht damit einverstanden sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortzusetzen.
  • Aktueller oder früherer illegaler Drogenkonsum oder Alkoholismus, außer wenn eine Abstinenz für ≥ 1 Jahr dokumentiert werden kann.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät (einschließlich Placebo) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening für die Aufnahme in die vorliegende Studie.
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Sildenafil
Arzneimittel: Sildenafil
Körpergewicht > 20 kg: 20 mg dreimal täglich (60 mg/Tag) Körpergewicht ≤ 20 kg: 10 mg dreimal täglich (30 mg/Tag) Behandlungsdauer: 16 Wochen in Teil 1, bis zum Erhalt der Marktzulassung von Sildenafil in Teil 2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Pulmonary Vascular Resistance Index (PVRI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Der PVRI ist gleich dem pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) mal der Körperoberfläche (BSA) (PVRI = PVR*BSA). PVR ist der Widerstand gegen den Blutfluss durch den Lungenkreislauf und wurde in Wood-Einheiten gemessen. Holzeinheit = 80 Dyn*Sekunden pro Zentimeter^5 (Dyn*Sekunde/cm^5).
Baseline, Woche 16
Veränderung des mittleren Pulmonalarteriendrucks (mPAP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Es handelte sich um einen hämodynamischen Parameter, der unter Verwendung eines Druckwandlers gemessen wurde, der an der mittleren Axillarlinie positioniert war, wobei sich der Teilnehmer in Rückenlage befand.
Baseline, Woche 16
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bei Teilnehmern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) in Woche 4
Zeitfenster: Baseline, Woche 4
Die Funktionsklassifikation der WHO für PAH reicht von Klasse I (keine Einschränkung der körperlichen Aktivität, keine Dyspnoe bei normaler Aktivität), Klasse II (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität), Klasse III (deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität) und Klasse IV (keine körperliche Aktivität möglich). Aktivität ohne Symptome, Ruhedyspnoe). Die Veränderung der WHO-Funktionsklasse gegenüber dem Ausgangswert wurde in „Verbessert“, „Keine Veränderung“ und „Verschlechtert“ eingeteilt. Verbesserung = Verringerung der Funktionsklasse, Verschlechterung = Erhöhung der Funktionsklasse und keine Änderung = keine Änderung der Funktionsklasse. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Teilnehmer in jeder Funktionsklasse wurden gemeldet.
Baseline, Woche 4
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bei Teilnehmern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) in Woche 8
Zeitfenster: Baseline, Woche 8
Die Funktionsklassifikation der WHO für PAH reicht von Klasse I (keine Einschränkung der körperlichen Aktivität, keine Dyspnoe bei normaler Aktivität), Klasse II (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität), Klasse III (deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität) und Klasse IV (keine körperliche Aktivität möglich). Aktivität ohne Symptome, Ruhedyspnoe). Die Veränderung der WHO-Funktionsklasse gegenüber dem Ausgangswert wurde in „Verbessert“, „Keine Veränderung“ und „Verschlechtert“ eingeteilt. Verbesserung = Verringerung der Funktionsklasse, Verschlechterung = Erhöhung der Funktionsklasse und keine Änderung = keine Änderung der Funktionsklasse. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Teilnehmer in jeder Funktionsklasse wurden gemeldet.
Baseline, Woche 8
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bei Teilnehmern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Die Funktionsklassifikation der WHO für PAH reicht von Klasse I (keine Einschränkung der körperlichen Aktivität, keine Dyspnoe bei normaler Aktivität), Klasse II (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität), Klasse III (deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität) und Klasse IV (keine körperliche Aktivität möglich). Aktivität ohne Symptome, Ruhedyspnoe). Die Veränderung der WHO-Funktionsklasse gegenüber dem Ausgangswert wurde in „Verbessert“, „Keine Veränderung“ und „Verschlechtert“ eingeteilt. Verbesserung = Verringerung der Funktionsklasse, Verschlechterung = Erhöhung der Funktionsklasse und keine Änderung = keine Änderung der Funktionsklasse. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Teilnehmer in jeder Funktionsklasse wurden gemeldet.
Baseline, Woche 16
Veränderung des Brain Natriuretic Peptide (BNP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
BNP wird von ventrikulären Kardiomyozyten produziert. Es bewirkt eine Senkung der Vorlast und des Blutdrucks durch Vasodilatation.
Baseline, Woche 16
Änderung des N-terminalen Pro Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
NT pro-BNP ist ein Herzmarker mit prognostischem Wert für Teilnehmer mit Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion. Höhere Werte des Markers zeigten eine Herzschädigung an.
Baseline, Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der funktionellen Klasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bei Teilnehmern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) in den Wochen 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Die Funktionsklassifikation der WHO für PAH reicht von Klasse I (keine Einschränkung der körperlichen Aktivität, keine Dyspnoe bei normaler Aktivität), Klasse II (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität), Klasse III (deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität) und Klasse IV (keine körperliche Aktivität möglich). Aktivität ohne Symptome, Ruhedyspnoe). Die Veränderung der WHO-Funktionsklasse gegenüber dem Ausgangswert wurde in „Verbessert“, „Keine Veränderung“ und „Verschlechtert“ eingeteilt. Verbesserung = Verringerung der Funktionsklasse, Verschlechterung = Erhöhung der Funktionsklasse und keine Änderung = keine Änderung der Funktionsklasse. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Teilnehmer in jeder Funktionsklasse wurden gemeldet.
Baseline, Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Veränderung des Brain Natriuretic Peptide (BNP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 und am Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 und Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
BNP wird von ventrikulären Kardiomyozyten produziert. Es bewirkt eine Senkung der Vorlast und des Blutdrucks durch Vasodilatation.
Baseline, Woche 52 und Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Veränderung des N-terminalen Pro Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 und am Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 und Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
NT pro-BNP ist ein Herzmarker mit prognostischem Wert für Teilnehmer mit Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion. Höhere Werte des Markers zeigten eine Herzschädigung an.
Baseline, Woche 52 und Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurde, der das Studienmedikament erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs.
Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Behandlungsbedingte UE waren alle unerwünschten medizinischen Ereignisse, die dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurden, der das Studienmedikament erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs.
Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks (BP) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Die BP-Messung wird als systolischer und diastolischer systemischer Blutdruck im Liegen und Sitzen aufgezeichnet: 1) Systolischer Blutdruck, wenn sich das Herz zusammenzieht, und es ist der maximale arterielle Druck während der Kontraktion des linken Ventrikels. 2) Diastolischer BP, wenn sich das Herz entspannt, und es ist der minimale arterielle Druck während der Entspannung und Dilatation der Ventrikel. Es wurden nur die Kategorien gemeldet, in denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Baseline, Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Es wurden nur die Kategorien gemeldet, in denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Baseline, Wochen 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 und 124
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Kriterien für Laboranomalien: Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozytenzahl [weniger als {<}]0,8*niedriger Grenze des Normalen [LLN]; Blutplättchen <0,5*LLN, größer als [>]1,75*obere Normalgrenze [ULN], weiße Blutkörperchen <0,6*LLN, >1,5*ULN; Lymphozyten, Neutrophile <0,8*LLN, >1,2*ULN, Eosinophile, Basophile, Monozyten >1,2*ULN); Leberfunktion (Gesamt- und direktes Bilirubin >1,5*ULN, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase >3,0*ULN, Gesamtprotein, Albumin <0,8*LLN, >1,2*ULN); renal (Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff >1,3*ULN); Elektrolyte (Natrium <0,95*LLN, >1,05*ULN, Kalium, Chlorid <0,9*LLN, >1,1*ULN; andere (Glucose <0,6*LLN oder >1,5*ULN); Urin Blut/Hämoglobin, [größer als oder gleich {>=}1].
Baseline bis Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: Screening, Woche 16, Woche 52 und Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Kriterien für klinisch signifikante Anomalien der EKG-Parameter: Maximales korrigiertes QT-Intervall (QTc) von 450 Millisekunden (ms) bis weniger als (<) 480 ms, Maximales QTcB-Intervall (Bazett-Korrektur) von 450 ms bis <480 ms, Maximales QTcF-Intervall ( Fredericia-Korrektur) von 450 ms auf < 480 ms, maximale Verlängerung des QTc-Intervalls vom Ausgangswert um 30 ms auf < 60 ms und >= 60 ms.
Screening, Woche 16, Woche 52 und Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien bei der Augenuntersuchung
Zeitfenster: Screening bis Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Augenuntersuchungsmaßnahmen umfassten eine externe Untersuchung des Auges, eine Funduskopie, Beurteilungen der Sehschärfe und des Farbsehens. Die Befunde der Augenuntersuchung wurden basierend auf der Entscheidung des Prüfarztes als anormal angesehen.
Screening bis Behandlungsende (maximale Behandlungsdauer: 119,6 Wochen)
Änderung des systolischen und diastolischen Drucks der Pulmonalarterie gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Baseline, Woche 16
Veränderung des systemischen arteriellen systolischen und diastolischen Drucks gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Baseline, Woche 16
Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Der Widerstand gegen den Blutfluss durch den Lungenkreislauf wird als PVR bezeichnet. Sie wird stark vom Kaliber der Lungenarterien und -kapillaren beeinflusst und wurde in Wood-Einheiten gemessen. Holzeinheit = 80 Dyn*Sekunden pro Zentimeter^5 (Dyn*Sekunde/cm^5).
Baseline, Woche 16
Veränderung des rechtsatrialen Drucks (RAP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
RAP ist der Blutdruck im rechten Vorhof des Herzens. Sie spiegelt die zum Herzen zurückfließende Blutmenge und die Fähigkeit des Herzens wider, das Blut in das arterielle System zu pumpen. RAP wurde unter Verwendung eines Druckwandlers gemessen, der an der mittleren Axillarlinie positioniert war, wobei sich der Teilnehmer in Rückenlage befand.
Baseline, Woche 16
Veränderung des pulmonalen Kapillarkeildrucks (PCWP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
PCWP wurde durch Pulmonalarterienkatheterisierung gemessen und lieferte ein indirektes Maß für den linken Vorhofdruck.
Baseline, Woche 16
Veränderung des Herzzeitvolumens (HZV) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Das Herzzeitvolumen ist einfach die Blutmenge, die das Herz pro Minute pumpt.
Baseline, Woche 16
Veränderung des Herzindex (CI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Der Herzindex ist ein hämodynamischer Parameter, der die Herzleistung des linken Ventrikels in einer Minute mit der BSA in Beziehung setzt und somit die Herzleistung mit der Größe des Individuums in Beziehung setzt. CI wurde als Herzzeitvolumen im systemischen Kreislauf dividiert durch BSA berechnet.
Baseline, Woche 16
Veränderung des systemischen Gefäßwiderstands (SVR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Der Widerstand gegen den Blutfluss durch den systemischen Kreislauf wird als SVR bezeichnet. Dies kann zur Messung des Blutdrucks, des Blutflusses und der Herzfunktion verwendet und in Holzeinheiten gemessen werden. Holzeinheit = 80 Dyn*Sekunden pro Zentimeter^5 (Dyn*Sekunde/cm^5).
Baseline, Woche 16
Veränderung des Systemic Vascular Resistance Index (SVRI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
SVRI ist gleich systemischer Gefäßwiderstand (SVR) mal BSA. SVR ist der Widerstand gegen den Blutfluss durch den systemischen Kreislauf und wurde in Wood-Einheiten gemessen. Holzeinheit = 80 Dyn*Sekunden pro Zentimeter^5 (Dyn*Sekunde/cm^5).
Baseline, Woche 16
Änderung der gemischten venösen Sauerstoffsättigung (SvO2) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
SvO2 ist der Prozentsatz des gemischten venösen Sauerstoffs (Sauerstoffmenge, die im venösen Blut an Hämoglobin gebunden ist). In dieser Ergebnismessung wurde die Änderung des Prozentsatzes des gemischten venösen Sauerstoffs gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Baseline, Woche 16
Änderung der arteriellen Sauerstoffsättigung (SaO2) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
SaO2 ist der Prozentsatz des arteriellen Sauerstoffs (Menge an Sauerstoff, die im arteriellen Blut an Hämoglobin gebunden ist). In dieser Ergebnismessung wurde die Änderung des Prozentsatzes des arteriellen Sauerstoffs gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Baseline, Woche 16

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Sildenafil und UK-103.320
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
UK-103.320 war der Hauptmetabolit von Sildenafil und wurde von Cytochrom P450 3A4 produziert.
Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Sildenafil und UK-103.320
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
UK-103.320 war der Hauptmetabolit von Sildenafil und wurde von Cytochrom P450 3A4 produziert.
Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Sildenafil und UK-103.320
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
UK-103.320 war der Hauptmetabolit von Sildenafil und wurde von Cytochrom P450 3A4 produziert.
Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von Sildenafil und UK-103.320
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Die terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte ihrer ursprünglichen Konzentration abgefallen ist. UK-103.320 war ein Hauptmetabolit von Sildenafil und wurde von Cytochrom P450 3A4 produziert.
Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Scheinbare orale Clearance (CL/F) von Sildenafil
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von Sildenafil
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Vor der Dosis (0 Stunden) in Woche 4, 8, 16 und 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Dosis in Woche 16
Änderung des Verhältnisses von Beschleunigungszeit zu Ejektionszeit (AcT/ET) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Beschleunigungszeit und Ejektionszeit sind quantitative Doppler-Parameter und das Verhältnis von Beschleunigungszeit zu Ejektionszeit ist ein nützliches Werkzeug, um den Schweregrad einer Aortenstenose zu bewerten.
Baseline, Woche 16
Änderung des rechtsventrikulären Tei-Index gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Der rechtsventrikuläre Tei-Index ist ein Index der Myokardleistung. Sie ist definiert als die Summe der isovolumischen Kontraktionszeit und der isovolumischen Relaxationszeit geteilt durch die Ejektionszeit.
Baseline, Woche 16
Änderung der rechtsventrikulären Größe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Baseline, Woche 16
Änderung der Größe des Trikuspidalklappenrings gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Die Trikuspidalklappe liegt zwischen dem rechten Vorhof und dem rechten Ventrikel und ist apikaler platziert als die Mitralklappe. Der Ring trennt den rechten Vorhof vom rechten Ventrikel. In dieser Ergebnismessung wurde die Änderung der Größe des Trikuspidalklappenrings (in cm) gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Baseline, Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Trikuspidalinsuffizienz – Peak des Druckgradienten (TR-PG) in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Trikuspidalinsuffizienz (Insuffizienz) ist das Versagen der Trikuspidalklappe, während der Systole richtig zu schließen, was zum Austreten von Blut aus der rechten Herzkammer in den rechten Vorhof führt. In dieser Ergebnismessung wurde die Änderung des TR-PG-Peaks (in mmHg) gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Baseline, Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Lungeninsuffizienz – Druckgradient (PR-PG) Enddiastole in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Pulmonale Regurgitation (PR) oder Insuffizienz ist eine Herzklappenerkrankung, die durch einen unvollständigen Verschluss der Pulmonalklappe gekennzeichnet ist, was zu einem diastolischen Rückfluss in den rechten Ventrikel führt. In dieser Ergebnismessung wurde die Änderung der PR-PG-Enddiastole (in mmHg) gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Baseline, Woche 16
Anzahl der Teilnehmer mit Perikarderguss
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
Perikarderguss ist das Vorhandensein einer abnormalen Flüssigkeitsmenge in der Perikardhöhle, die durch Echokardiographie festgestellt wird.
Baseline bis Woche 16
Änderung der systolischen Exkursion der Trikuspidalringebene (TAPSE) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
Die systolische Exkursion der Trikuspidalringebene ist ein Parameter, der die globale Funktion des rechten Ventrikels darstellt. Die Änderung von TAPSE (in cm) gegenüber dem Ausgangswert wurde in dieser Ergebnismessung angegeben.
Baseline, Woche 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

24. August 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

20. Mai 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

12. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A1481298

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Pulmonale Hypertonie

Klinische Studien zur Sildenafil

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Panama

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren