Veiligheid en werkzaamheid van sildenafil bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een gewicht van ≥8 kg.
• Proefpersonen die symptomatische pulmonale arteriële hypertensie hebben als gevolg van een van de volgende aandoeningen:
• Idiopathische pulmonale arteriële hypertensie; of
• Erfelijke pulmonale arteriële hypertensie; of
• Pulmonale arteriële hypertensie geassocieerd met congenitale systemische-naar-pulmonale shunts. Als het (de) defect(en) is/zijn hersteld, moet de toestand van de proefpersoon hemodynamisch worden gestabiliseerd; of
• Pulmonale arteriële hypertensie geassocieerd met d-transpositie van de grote slagaders hersteld binnen de eerste 30 dagen van het leven; of
• Pulmonale arteriële hypertensie bij proefpersonen die chirurgisch herstel van andere aangeboren hartlaesies hebben ondergaan en de aandoening moet hemodynamisch gestabiliseerd zijn en geen klinisch significante resterende linker hartaandoening hebben.
• Proefpersonen met een gemiddelde longslagaderdruk ≥25 mmHg in rust, PCWP ≤15 mmHg en PVRI ≥3 Wood-eenheden x m2. Als PCWP niet beschikbaar is, dan is de gemiddelde LA-druk ≤15 mmHg of LVEDP ≤15 mmHg bij afwezigheid van linker atriumobstructie.

Uitsluitingscriteria:

• Linkszijdige hartziekte.
• Onderwerpen met het syndroom van Down.
• Proefpersonen met obstructieve slaapapneu, ongeacht de behandelingsstatus.
• Pericardiale vernauwing.
• Proefpersonen met een significante (2+ voor regurgitatie) klepaandoening anders dan tricuspidalis- of pulmonale regurgitatie.
• Acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 30 dagen na screening.
• Proefpersonen die binnen 6 maanden na screening een atriale septostomie hebben gehad.
• Proefpersonen met hemodynamische instabiliteit of hypo- of hypertensie bij screening.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van beroerte, hartinfarct of levensbedreigende aritmie binnen 6 maanden na screening.
• Proefpersonen met matige tot ernstige restrictieve longziekte (totale longcapaciteit of geforceerde vitale capaciteit ≤60% van normaal) of een voorgeschiedenis van ernstige longziekte.
• Proefpersonen met bronchopulmonale dysplasie (BPD) en andere chronische longziekten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van longembolie.
• Proefpersonen met bekende erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies (zoals retinitis pigmentosa) of een voorgeschiedenis van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION).
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
• Proefpersonen met een verminderde nierfunctie (serumcreatinine >2,5 × ULN) of leverfunctie (ALAT en/of ASAT >3 × ULN; en/of bilirubine ≥2 mg/dl). Hematologische afwijkingen (bijv. ernstige bloedarmoede, Hgb <10 g/dl, leukopenie, WBC <2500/µl).
• Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-classificatie C).
• Verandering van medicatieklasse voor CHF of PAH binnen de 10 dagen voorafgaand aan kwalificerende rechterhartkatheterisatie.
• Proefpersonen die momenteel nitraten of stikstofmonoxidedonoren in welke vorm dan ook krijgen voorgeschreven en/of gebruiken.
• Onderwerpen die chronische argininesuppletie gebruiken.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen na dag 1 parenterale inotrope medicatie of parenterale vasodilatatoren hebben gekregen.
• Proefpersonen die alfablokkers, nicorandil, amiodaron of krachtige cytochroom P450 3A4-remmers krijgen.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen na dag 1 een chronische behandeling met off-label sildenafil krijgen, worden uitgesloten. Proefpersonen die binnen 30 dagen na randomisatie een endotheline-antagonist, PED5-remmer of prostacycline/prostacycline-analoog kregen, werden uitgesloten, behalve voor beraprost.
• Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken of niet akkoord gaan met het voortzetten van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Huidig ​​of vroeger gebruik van illegale drugs of alcoholisme, behalve als onthouding ≥1 jaar kan worden gedocumenteerd.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat (inclusief placebo) binnen 30 dagen na screening voor deelname aan dit onderzoek.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.