Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szildenafil biztonságossága és hatékonysága pulmonális artériás hipertóniában szenvedő gyermekeknél

2021. január 28. frissítette: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

3. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat a szildenafil-citrát biztonságosságának, hatékonyságának és tolerálhatóságának vizsgálatára pulmonális artériás hipertóniában szenvedő gyermek betegeknél

A pulmonális artériás hipertónia (PAH) ritka, progresszív és életveszélyes betegség. Sok betegnél a PAH lefolyása folyamatosan romlik és csökken a várható élettartam.

A szildenafilt 2011 májusában hagyta jóvá az Európai Bizottság a PAH kezelésére gyermekeknél, így ez az első olyan szer, amelyet a PAH-ban szenvedő gyermekek kezelésére engedélyeztek. A jóváhagyás az ebben a populációban végzett legnagyobb, placebo-kontrollos vizsgálaton alapult. Az ajánlott adag 1 éves és 17 éves kor közötti gyermekkorú betegeknél 10 mg naponta háromszor 20 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél és 20 mg naponta háromszor 20 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél. Gyermekgyógyászati ​​betegeknél nagyobb adagok alkalmazása nem javasolt.

Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a szildenafil-citrát biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának vizsgálatára PAH-ban szenvedő japán gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Shizuoka, Japán, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japán, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japán, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Ota-ku, Tokyo, Japán, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japán, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 8 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok.
  • Azok az alanyok, akiknek tüneti pulmonális artériás hipertóniája van az alábbi állapotok valamelyike ​​miatt:
  • Idiopátiás pulmonális artériás hipertónia; vagy
  • Örökletes pulmonális artériás hipertónia; vagy
  • Veleszületett szisztémás-pulmonális söntekkel társuló pulmonális artériás hipertónia. Ha a hibát (hibákat) kijavítják, az alany állapotát hemodinamikailag stabilizálni kell; vagy
  • A nagy artériák d-transzpozíciójával összefüggő pulmonalis artériás hipertónia, amely az élet első 30 napjában helyreállt; vagy
  • Pulmonális artériás hipertónia azoknál az alanyoknál, akiknél más veleszületett szívelváltozások sebészi javításán estek át, és az állapotot hemodinamikailag stabilizálni kell, és nincs klinikailag jelentős maradék bal oldali szívbetegségük.
  • Azok az alanyok, akiknek az átlagos pulmonális artériás nyomása ≥25 Hgmm nyugalomban, PCWP ≤15 Hgmm és PVRI ≥3 Fa egység x m2. Ha a PCWP nem elérhető, akkor az átlagos LA nyomás ≤15 Hgmm vagy LVEDP ≤15 Hgmm bal pitvari obstrukció hiányában.

Kizárási kritériumok:

  • Bal oldali szívbetegség.
  • Down-szindrómás alanyok.
  • Obstruktív alvási apnoéban szenvedő alanyok, a kezelés állapotától függetlenül.
  • Perikardiális szűkület.
  • Szignifikáns (regurgitáció esetén 2+) billentyűbetegségben szenvedő alanyok, kivéve a tricuspidalis vagy pulmonalis regurgitációt.
  • Akut dekompenzált szívelégtelenség a szűrést követő 30 napon belül.
  • Azok az alanyok, akiknél a szűrést követő 6 hónapon belül pitvari septostomiát végeztek.
  • A szűrés során hemodinamikai instabilitásban vagy hypo- vagy hypertoniában szenvedő alanyok.
  • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében stroke, szívinfarktus vagy életveszélyes aritmia szerepel a szűrést követő 6 hónapon belül.
  • Közepesen súlyos vagy súlyos restriktív tüdőbetegségben szenvedő alanyok (teljes tüdőkapacitás vagy kényszeres vitálkapacitás ≤ a normál érték 60%-a) vagy súlyos tüdőbetegség a kórtörténetben.
  • Bronhopulmonalis diszpláziában (BPD) és más krónikus tüdőbetegségben szenvedő alanyok.
  • Tüdőembóliával rendelkező személyek.
  • Ismert örökletes degeneratív retinabetegségben szenvedő alanyok (például retinitis pigmentosa) vagy nem arteritiszes elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION).
  • Olyan személyek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak.
  • Károsodott vesefunkcióval (szérum kreatinin > 2,5 × ULN) vagy májfunkcióval (ALT és/vagy AST > 3 × ULN; és/vagy bilirubin ≥2 mg/dl) szenvedő alanyok. Hematológiai rendellenességek (pl. súlyos vérszegénység, Hgb <10 g/dl, leukopenia, WBC <2500/µl).
  • Súlyos májműködési zavarban szenvedő alanyok (Child-Pugh besorolás C).
  • Változás a CHF vagy PAH kezelésére alkalmazott gyógyszerosztályban a megfelelő jobb szívkatéterezést megelőző 10 napon belül.
  • Azok az alanyok, akiket jelenleg felírtak és/vagy nitrátot vagy nitrogén-monoxid donort szednek bármilyen formában.
  • Krónikus arginin-kiegészítést szedő alanyok.
  • Azok az alanyok, akik parenterális inotróp gyógyszert vagy parenterális értágító szert kaptak az 1. napot követő 30 napon belül.
  • Olyan alanyok, akik alfa-blokkolókat, nikorandilt, amiodaront vagy erős citokróm P450 3A4 inhibitorokat kapnak.
  • Kizárásra kerültek azok az alanyok, akik az 1. napot követő 30 napon belül krónikus kezelésben részesültek az off-label szildenafillal. Azok a személyek, akik a randomizálást követő 30 napon belül endotelin antagonistát, PED5-gátlót vagy prosztaciklint/prosztaciklin analógot kapnak, a beraproszt kivételével kizárásra kerülnek.
  • Terhes nőstények; szoptató nőstények; fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlást, vagy nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás folytatásához legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.
  • Jelenlegi vagy múltbeli tiltott kábítószer-használat vagy alkoholizmus, kivéve, ha az absztinencia ≥1 évig dokumentálható.
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel (beleértve a placebót is) a jelen vizsgálatba való bekerülést követő 30 napon belül.
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. ebbe a tanulmányba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Sildenafil
Drog: Sildenafil
Testtömeg > 20 kg: 20 mg TID (60 mg/nap) Testtömeg ≤ 20 kg: 10 mg TID (30 mg/nap) A kezelés időtartama: 16 hét az 1. részben, amíg a szildenafil forgalomba hozatali engedélyt nem kapott a 2. részben

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia indexben (PVRI) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A PVRI egyenlő a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) és a testfelület (BSA) szorzatával (PVRI = PVR*BSA). A PVR a tüdő keringésén keresztüli véráramlással szembeni ellenállás, és fa egységekben mérték. Fa egység = 80 din*másodperc centiméterenként^5 (din*sec/cm^5).
Alapállapot, 16. hét
Az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) kiindulási értékének változása a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Ez egy hemodinamikai paraméter volt, és a hónalj középső vonalánál elhelyezett nyomásátalakítóval mértük a résztvevővel fekvő helyzetben.
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztályában a pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedők körében a 4. héten
Időkeret: Alapállapot, 4. hét
A WHO funkcionális besorolása a PAH-ra az I. osztálytól (nincs fizikai aktivitás korlátozása, nincs nehézlégzés normál aktivitás mellett), II. osztály (a fizikai aktivitás enyhe korlátozása), III. osztály (a fizikai aktivitás jelentős korlátozása) és IV. osztály (nem végezhet fizikai aktivitást) tünetmentes aktivitás, nyugalmi nehézlégzés). A WHO funkcionális osztályának kiindulási értékéhez viszonyított változását a következő kategóriába sorolták: „Javult”, „Nincs változás” és „Rosszabb”. Javulás = a funkcionális osztály csökkenése, romlott = a funkcionális osztály növekedése és nincs változás = nincs változás a funkcionális osztályban. Az egyes funkcionális osztályok résztvevőinek számában az alapvonalhoz képest változást jelentettek.
Alapállapot, 4. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztályában a pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedők körében a 8. héten
Időkeret: Alapállapot, 8. hét
A WHO funkcionális besorolása a PAH-ra az I. osztálytól (nincs fizikai aktivitás korlátozása, nincs nehézlégzés normál aktivitás mellett), II. osztály (a fizikai aktivitás enyhe korlátozása), III. osztály (a fizikai aktivitás jelentős korlátozása) és IV. osztály (nem végezhet fizikai aktivitást) tünetmentes aktivitás, nyugalmi nehézlégzés). A WHO funkcionális osztályának kiindulási értékéhez viszonyított változását a következő kategóriába sorolták: „Javult”, „Nincs változás” és „Rosszabb”. Javulás = a funkcionális osztály csökkenése, romlott = a funkcionális osztály növekedése és nincs változás = nincs változás a funkcionális osztályban. Az egyes funkcionális osztályok résztvevőinek számában az alapvonalhoz képest változást jelentettek.
Alapállapot, 8. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztályában a pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedők körében a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A WHO funkcionális besorolása a PAH-ra az I. osztálytól (nincs fizikai aktivitás korlátozása, nincs nehézlégzés normál aktivitás mellett), II. osztály (a fizikai aktivitás enyhe korlátozása), III. osztály (a fizikai aktivitás jelentős korlátozása) és IV. osztály (nem végezhet fizikai aktivitást) tünetmentes aktivitás, nyugalmi nehézlégzés). A WHO funkcionális osztályának kiindulási értékéhez viszonyított változását a következő kategóriába sorolták: „Javult”, „Nincs változás” és „Rosszabb”. Javulás = a funkcionális osztály csökkenése, romlott = a funkcionális osztály növekedése és nincs változás = nincs változás a funkcionális osztályban. Az egyes funkcionális osztályok résztvevőinek számában az alapvonalhoz képest változást jelentettek.
Alapállapot, 16. hét
Az agy nátriuretikus peptidjének (BNP) változása az alapértékhez képest a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A BNP-t a kamrai kardiomiociták termelik. Az előterhelés és a vérnyomás csökkenését okozza értágítással.
Alapállapot, 16. hét
Változás az N-terminális Pro Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP) kiindulási értékéhez képest a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Az NT pro-BNP egy szívmarker, amely prognosztikai értékkel bír szívelégtelenségben vagy bal kamrai diszfunkcióban szenvedő résztvevők számára. A marker magasabb szintje szívkárosodást jelez.
Alapállapot, 16. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási állapothoz képest az Egészségügyi Világszervezet (WHO) funkcionális osztályában a pulmonalis artériás hipertóniában (PAH) szenvedők körében a 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. héten
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. hét
A WHO funkcionális besorolása a PAH-ra az I. osztálytól (nincs fizikai aktivitás korlátozása, nincs nehézlégzés normál aktivitás mellett), II. osztály (a fizikai aktivitás enyhe korlátozása), III. osztály (a fizikai aktivitás jelentős korlátozása) és IV. osztály (nem végezhet fizikai aktivitást) tünetmentes aktivitás, nyugalmi nehézlégzés). A WHO funkcionális osztályának kiindulási értékéhez viszonyított változását a következő kategóriába sorolták: „Javult”, „Nincs változás” és „Rosszabb”. Javulás = a funkcionális osztály csökkenése, romlott = a funkcionális osztály növekedése és nincs változás = nincs változás a funkcionális osztályban. Az egyes funkcionális osztályok résztvevőinek számában az alapvonalhoz képest változást jelentettek.
Alapállapot, 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. hét
Az agy Natriuretikus peptid (BNP) kiindulási értékének változása az 52. héten és a kezelés végén (EOT)
Időkeret: Kiindulási állapot, 52. hét és a kezelés vége (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A BNP-t a kamrai kardiomiociták termelik. Az előterhelés és a vérnyomás csökkenését okozza értágítással.
Kiindulási állapot, 52. hét és a kezelés vége (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
Változás az N-terminális Pro Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP) kiindulási értékéhez képest az 52. héten és a kezelés végén (EOT)
Időkeret: Kiindulási állapot, 52. hét és a kezelés vége (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
Az NT pro-BNP egy szívmarker, amely prognosztikai értékkel bír szívelégtelenségben vagy bal kamrai diszfunkcióban szenvedő résztvevők számára. A marker magasabb szintje szívkárosodást jelez.
Kiindulási állapot, 52. hét és a kezelés vége (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 28 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is.
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A kezeléssel sürgős kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A kezeléssel összefüggő mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 28 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is.
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A szisztolés és diasztolés vérnyomás (BP) kiindulási értékének változása a 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. héten
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. hét
A vérnyomásmérés hanyatt és ülő helyzetben szisztolés és diasztolés szisztémás vérnyomásként kerül rögzítésre: 1) A szisztolés vérnyomás szívösszehúzódáskor és ez a maximális artériás nyomás a bal kamra összehúzódása során. 2) Diasztolés vérnyomás, amikor a szív ellazul, és ez a minimális artériás nyomás a kamrák relaxációja és tágulása során. Csak azokat a kategóriákat jelentették, amelyekben legalább 1 résztvevő rendelkezett adatokkal.
Alapállapot, 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. hét
Változás az alapértékhez képest a pulzusszámban a 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. héten
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. hét
Csak azokat a kategóriákat jelentették, amelyekben legalább 1 résztvevő rendelkezett adatokkal.
Alapállapot, 4., 8., 16., 28., 40., 52., 64., 76., 88., 100., 112. és 124. hét
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
Laboratóriumi abnormalitás kritériumai: Hematológia (hemoglobin, hematokrit, vörösvérsejtszám [kevesebb, mint {<}]0,8*alacsonyabb normál határérték [LLN]; vérlemezkék <0,5*LLN, nagyobb, mint [>]1,75*felső normál határérték [ULN], fehérvérsejtek <0,6*LLN, >1,5*ULN; limfociták, neutrofilek <0,8*LLN, >1,2*ULN, eozinofilek, bazofilek, monociták >1,2*ULN); májfunkció (teljes és direkt bilirubin >1,5*ULN, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz >3,0*ULN, összfehérje, albumin <0,8*LLN, >1,2*ULN); vese (kreatinin, vér karbamid-nitrogén >1,3*ULN); elektrolitok (nátrium <0,95*LLN, >1,05*ULN, kálium, klorid <0,9*LLN, >1,1*ULN; egyéb (glükóz <0,6*LLN vagy >1,5*ULN); vizeletvizsgálat (mérőpálca) vizelet glükóz, vizeletfehérje, vizelet vér/hemoglobin, [nagyobb vagy egyenlő, mint {>=}1].
Kiindulási állapot a kezelés végéig (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
Klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűrés, 16. hét, 52. hét és a kezelés vége (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
Az EKG-paraméterek klinikailag szignifikáns eltérésének kritériumai: Maximális korrigált QT-intervallum (QTc) 450 msec-ről (<) 480 msec-nél kevesebbre, Maximális QTcB-intervallum (Bazett-korrekció) 450 ms-tól <480 msec-ig, Maximális QTcF-intervallum ( Fredericia-korrekció) 450 msec-ről <480 msec-re, a maximális QTc-intervallum a kiindulási értékről 30 msec-ről <60 msec-re és >=60 msec-re nőtt.
Szűrés, 16. hét, 52. hét és a kezelés vége (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A szemvizsgálati rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűrés a kezelés végéig (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A szemvizsgálati intézkedések közé tartozott a szem külső vizsgálata, szemfenéki vizsgálat, a látásélesség és a színlátás felmérése. A szemvizsgálat eredményeit a vizsgáló döntése alapján kórosnak tekintették.
Szűrés a kezelés végéig (a kezelés maximális időtartama: 119,6 hét)
A pulmonalis artériás szisztolés és diasztolés nyomás változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Alapállapot, 16. hét
Az artériás szisztolés és diasztolés nyomás kiindulási értékének változása a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Alapállapot, 16. hét
Változás a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) kiindulási állapotához képest a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A tüdő keringésén keresztüli véráramlással szembeni ellenállást PVR-nek nevezik. Ezt nagymértékben befolyásolja a pulmonalis artériák és kapillárisok kalibere, és Fa egységekben mérték. Fa egység = 80 din*másodperc centiméterenként^5 (din*sec/cm^5).
Alapállapot, 16. hét
A jobb pitvari nyomás (RAP) változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A RAP a szív jobb pitvarának vérnyomása. Ez tükrözi a szívbe visszatérő vér mennyiségét és a szív azon képességét, hogy a vért az artériás rendszerbe pumpálja. A RAP mérését a hónalj középső vonalánál elhelyezett nyomásátalakítóval végeztük, a résztvevővel hanyatt fekve.
Alapállapot, 16. hét
A pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) kiindulási értékének változása a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A PCWP-t pulmonalis artériás katéterezéssel mérték, és a bal pitvari nyomás közvetett mérését biztosította.
Alapállapot, 16. hét
A szívteljesítmény (CO) változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A perctérfogat egyszerűen a szív által percenként pumpált vérmennyiség.
Alapállapot, 16. hét
A szívindex (CI) változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A szívindex egy hemodinamikai paraméter, amely a bal kamrából egy perc alatti perctérfogatot a BSA-hoz viszonyítja, így a szív teljesítményét az egyén méretéhez köti. A CI-t úgy számítottuk ki, hogy a szívteljesítményt a szisztémás keringésben osztották a BSA-val.
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a szisztémás vaszkuláris rezisztenciában (SVR) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A szisztémás keringésben a véráramlással szembeni ellenállást SVR-nek nevezik. Ez használható a vérnyomás, a véráramlás és a szívműködés mérésére, és Fa egységekben mérhető. Fa egység = 80 din*másodperc centiméterenként^5 (din*sec/cm^5).
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztémás vaszkuláris rezisztencia indexben (SVRI) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Az SVRI egyenlő a szisztémás vaszkuláris rezisztencia (SVR) szorzata a BSA-val. Az SVR a véráramlással szembeni ellenállás a szisztémás keringésben, és fa egységekben mérték. Fa egység = 80 din*másodperc centiméterenként^5 (din*sec/cm^5).
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a vegyes vénás oxigéntelítettségben (SvO2) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Az SvO2 a kevert vénás oxigén százalékos aránya (a vénás vérben a hemoglobinhoz kötődő oxigén mennyisége). Ebben az eredménymérőben a kevert vénás oxigén százalékában a kiindulási értékhez képest változást jelentettek.
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest az artériás oxigéntelítettségben (SaO2) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A SaO2 az artériás oxigén százalékos aránya (az artériás vérben a hemoglobinhoz kötődő oxigén mennyisége). Ebben az eredménymérőben az artériás oxigén százalékában kifejezett változást jelentett az alapvonalhoz képest.
Alapállapot, 16. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szildenafil és az UK-103 320 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
Az UK-103 320 volt a szildenafil fő metabolitja, amelyet a citokróm P450 3A4 termelt.
Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
A szildenafil és az UK-103 320 görbe alatti területe a nulla időtől az adagolási intervallum végéig (AUCtau)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
Az UK-103 320 volt a szildenafil fő metabolitja, amelyet a citokróm P450 3A4 termelt.
Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
A Sildenafil és az UK-103 320 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
Az UK-103 320 volt a szildenafil fő metabolitja, amelyet a citokróm P450 3A4 termelt.
Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
A Sildenafil és az UK-103 320 terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
A terminális felezési idő az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció az eredeti koncentráció felére csökken. Az UK-103 320 a szildenafil fő metabolitja volt, és a citokróm P450 3A4 termelte.
Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
A szildenafil látszólagos orális clearance-e (CL/F).
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
A szildenafil látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F).
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F) az abszorbeált frakció befolyásolja.
Adagolás előtti (0 óra) a 4., 8., 16. héten és 1., 2., 4., 8. órával az adagolás után a 16. héten
Változás az alapvonalról a gyorsulási idő és a kilökési idő arányában (AcT/ET) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A gyorsulási idő és az ejekciós idő kvantitatív Doppler-paraméterek, és a gyorsulási idő és az ejekciós idő aránya hasznos eszköz az aorta szűkület súlyosságának értékelésére.
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a jobb kamrai Tei indexben a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A jobb kamrai Tei-index a szívizom teljesítményének mutatója. Ez az izovolumikus összehúzódási idő és az izovolumikus relaxációs idő összege osztva a kilökődési idővel.
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a jobb kamra méretében a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a tricuspidalis szelep körgyűrű méretében a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A tricuspidalis billentyű a jobb pitvar és a jobb kamra között helyezkedik el, és apikálisabb helyzetben van, mint a mitrális billentyű. A gyűrű elválasztja a jobb pitvart a jobb kamrától. Ebben az eredménymérőben a tricuspidalis billentyű gyűrűméretének (cm-ben) változását jelentették az alapvonalhoz képest.
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a tricuspidalis regurgitációban – a nyomásgradiens (TR-PG) csúcsa a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A tricuspidalis regurgitáció (elégtelenség) azt jelenti, hogy a tricuspidalis billentyű nem zár megfelelően szisztolés alatt, ami a jobb kamrából a jobb pitvarba való vérszivárgáshoz vezet. Ebben az eredménymérőben a TR-PG csúcs (Hgmm-ben) változását jelentették az alapvonalhoz képest.
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a tüdőregurgitációban – nyomásgradiens (PR-PG) végdiasztolé a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A pulmonalis regurgitáció (PR) vagy -elégtelenség egy szívbillentyű-betegség, amelyet a tüdőbillentyű tökéletlen záródása jellemez, ami diasztolés refluxhoz vezet a jobb kamrába. Ebben az eredménymérőben a PR-PG végdiasztoléban (Hgmm-ben) a kiindulási értékhez képest változást jelentettek.
Alapállapot, 16. hét
A perikardiális folyadékgyülemben résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig
A szívburok folyadékgyülem az echokardiográfiával meghatározott abnormális mennyiségű folyadék jelenléte a szívburok üregében.
Alapállapot a 16. hétig
Változás az alapvonalhoz képest a tricuspidalis gyűrűs síkú szisztolés kirándulásban (TAPSE) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A tricuspidalis gyűrűs sík szisztolés excursion egy olyan paraméter, amely leírja a jobb kamra globális funkcióját. Ebben az eredménymérőben a TAPSE (cm-ben) változását jelentették az alapvonalhoz képest.
Alapállapot, 16. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. augusztus 24.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. május 20.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. március 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 13.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A1481298

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel