Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av sildenafil hos barn med pulmonal arteriell hypertensjon

28. januar 2021 oppdatert av: Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

En fase 3, multisenter, åpen studie for å undersøke sikkerhet, effekt og tolerabilitet av sildenafilsitrat hos pediatriske pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en sjelden, progressiv og livstruende sykdom. Hos mange pasienter er PAH-forløpet en jevn forverring og redusert forventet levealder.

Sildenafil ble godkjent av EU-kommisjonen for behandling av PAH hos pediatriske pasienter i mai 2011, noe som gjør det til det første midlet som ble godkjent for behandling av barn med PAH. Godkjenningen var basert på den største placebokontrollerte studien som ble utført i denne populasjonen. Den anbefalte dosen hos pediatriske pasienter i alderen 1 år til 17 år er 10 mg tre ganger daglig hos pasienter ≤ 20 kg og 20 mg tre ganger daglig for pasienter > 20 kg. Høyere doser anbefales ikke til pediatriske pasienter.

Denne studien er en åpen, multisenterstudie for å undersøke sikkerhet, effekt og farmakokinetikk til sildenafilcitrat hos japanske pediatriske pasienter med PAH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Ota-ku, Tokyo, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer som veier ≥8 kg.
  • Personer som har symptomatisk pulmonal arteriell hypertensjon på grunn av en av følgende tilstander:
  • Idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon; eller
  • arvelig pulmonal arteriell hypertensjon; eller
  • Pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med medfødt systemisk-til-pulmonal shunt. Hvis defekten(e) repareres, bør pasientens tilstand stabiliseres hemodynamisk; eller
  • Pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med d-transposisjon av de store arteriene reparert i løpet av de første 30 dagene av livet; eller
  • Pulmonal arteriell hypertensjon hos personer som har gjennomgått kirurgisk reparasjon av andre medfødte hjertelesjoner og tilstanden bør stabiliseres hemodynamisk og ikke har klinisk signifikant gjenværende venstresidig hjertesykdom.
  • Personer med gjennomsnittlig lungearterietrykk ≥25 mmHg i hvile, PCWP ≤15 mmHg og PVRI ≥3 treenheter x m2. Hvis PCWP ikke er tilgjengelig, betyr LA-trykk ≤15 mmHg eller LVEDP ≤15 mmHg i fravær av venstre atrieobstruksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Venstresidig hjertesykdom.
  • Personer med Downs syndrom.
  • Personer med obstruktiv søvnapné, uavhengig av behandlingsstatus.
  • Perikardial innsnevring.
  • Personer med signifikant (2+ for oppstøt) klaffesykdom annet enn trikuspidal eller pulmonal oppstøt.
  • Akutt dekompensert hjertesvikt innen 30 dager etter screening.
  • Personer som har hatt en atriell septostomi i løpet av de siste 6 måneder med screening.
  • Personer med hemodynamisk ustabilitet eller hypo- eller hypertensjon ved screening.
  • Personer med en historie med hjerneslag, hjerteinfarkt eller livstruende arytmi innen 6 måneder etter screening.
  • Personer med moderat til alvorlig restriktiv lungesykdom (Total Lung Capacity eller Forced Vital Capacity ≤60 % av normalen) eller historie med alvorlig lungesykdom.
  • Personer med bronkopulmonal dysplasi (BPD) og andre kroniske lungesykdommer.
  • Personer med historie med lungeemboli.
  • Personer med kjente arvelige degenerative retinale lidelser (som retinitis pigmentosa) eller historie med ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk neuropati (NAION).
  • Personer som er kjent for å være HIV-positive.
  • Personer med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >2,5 × ULN) eller leverfunksjon (ALT og/eller AST >3 × ULN; og/eller bilirubin ≥2 mg/dL). Hematologiske abnormiteter (f.eks. alvorlig anemi, Hgb <10 g/dL, leukopeni, WBC <2500/µL).
  • Personer med alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh-klassifisering C).
  • Endring i klasse av medisiner for CHF eller PAH innen 10 dager før kvalifiserende høyre hjertekateterisering.
  • Personer som for øyeblikket er foreskrevet og/eller tar nitrater eller nitrogenoksiddonorer i noen form.
  • Personer som tar kronisk arginintilskudd.
  • Personer som har mottatt parenteral inotrop medisin eller parenterale vasodilatorer innen 30 dager etter dag 1.
  • Personer som får alfablokkere, nicorandil, amiodaron eller potente cytokrom P450 3A4-hemmere.
  • Personer som får kronisk behandling med off-label sildenafil innen 30 dager etter dag 1 er ekskludert. Personer som får en endotelinantagonist, PED5-hemmer eller prostacyklin/prostacyklinanalog innen 30 dager etter randomisering er ekskludert bortsett fra beraprost.
  • Gravide kvinner; ammende kvinner; menn og kvinner i fertil alder som ikke bruker høyeffektiv prevensjon eller ikke samtykker i å fortsette med høyeffektiv prevensjon i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Nåværende eller tidligere bruk av ulovlig narkotika eller alkoholisme, med unntak av om abstinens kan dokumenteres i ≥1 år.
  • Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et legemiddel eller enhet (inkludert placebo) innen 30 dager etter screening for å delta i denne studien.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sildenafil
Legemiddel: Sildenafil
Kroppsvekt > 20 kg: 20 mg TID (60 mg/dag) Kroppsvekt ≤ 20 kg: 10 mg TID (30 mg/dag) Behandlingsvarighet: 16 uker i del 1, inntil sildenafil oppnådde markedsføringsgodkjenning i del 2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Pulmonal Vascular Resistance Index (PVRI) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
PVRI tilsvarer pulmonal vaskulær motstand (PVR) ganger kroppsoverflateareal (BSA) (PVRI = PVR*BSA). PVR er motstanden mot blodstrøm gjennom lungesirkulasjonen og den ble målt i treenheter. Treenhet =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Det var en hemodynamisk parameter og målt ved hjelp av en trykktransduser plassert ved midtaksillærlinjen med deltakeren i liggende stilling.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i uke 4
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4
WHOs funksjonelle klassifisering for PAH varierer fra klasse I (ingen begrensning i fysisk aktivitet, ingen dyspné ved normal aktivitet), klasse II (liten begrensning av fysisk aktivitet), klasse III (markert begrensning av fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke utføre en fysisk aktivitet). aktivitet uten symptomer, dyspné i hvile). Endringen fra baseline i WHOs funksjonsklasse ble klassifisert i "Forbedret", "Ingen endring" og "Forverret". Forbedring = reduksjon i funksjonsklasse, forverret = økning i funksjonsklasse og ingen endring = ingen endring i funksjonsklasse. Endring fra baseline i antall deltakere i hver funksjonsklasse ble rapportert.
Grunnlinje, uke 4
Endring fra baseline i Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonsklasse hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
WHOs funksjonelle klassifisering for PAH varierer fra klasse I (ingen begrensning i fysisk aktivitet, ingen dyspné ved normal aktivitet), klasse II (liten begrensning av fysisk aktivitet), klasse III (markert begrensning av fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke utføre en fysisk aktivitet). aktivitet uten symptomer, dyspné i hvile). Endringen fra baseline i WHOs funksjonsklasse ble klassifisert i "Forbedret", "Ingen endring" og "Forverret". Forbedring = reduksjon i funksjonsklasse, forverret = økning i funksjonsklasse og ingen endring = ingen endring i funksjonsklasse. Endring fra baseline i antall deltakere i hver funksjonsklasse ble rapportert.
Grunnlinje, uke 8
Endring fra baseline i Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
WHOs funksjonelle klassifisering for PAH varierer fra klasse I (ingen begrensning i fysisk aktivitet, ingen dyspné ved normal aktivitet), klasse II (liten begrensning av fysisk aktivitet), klasse III (markert begrensning av fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke utføre en fysisk aktivitet). aktivitet uten symptomer, dyspné i hvile). Endringen fra baseline i WHOs funksjonsklasse ble klassifisert i "Forbedret", "Ingen endring" og "Forverret". Forbedring = reduksjon i funksjonsklasse, forverret = økning i funksjonsklasse og ingen endring = ingen endring i funksjonsklasse. Endring fra baseline i antall deltakere i hver funksjonsklasse ble rapportert.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i hjernen natriuretisk peptid (BNP) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
BNP produseres av ventrikulære kardiomyocytter. Det forårsaker reduksjon i forbelastning og blodtrykk ved vasodilatasjon.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i N-terminal Pro Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
NT pro-BNP er en hjertemarkør som har prognostisk verdi for deltakere med hjertesvikt eller venstre ventrikkeldysfunksjon. Høyere nivå av markøren var en indikasjon på hjerteskade.
Baseline, uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonsklasse hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i uke 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
WHOs funksjonelle klassifisering for PAH varierer fra klasse I (ingen begrensning i fysisk aktivitet, ingen dyspné ved normal aktivitet), klasse II (liten begrensning av fysisk aktivitet), klasse III (markert begrensning av fysisk aktivitet) og klasse IV (kan ikke utføre en fysisk aktivitet). aktivitet uten symptomer, dyspné i hvile). Endringen fra baseline i WHOs funksjonsklasse ble klassifisert i "Forbedret", "Ingen endring" og "Forverret". Forbedring = reduksjon i funksjonsklasse, forverret = økning i funksjonsklasse og ingen endring = ingen endring i funksjonsklasse. Endring fra baseline i antall deltakere i hver funksjonsklasse ble rapportert.
Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Endring fra baseline i hjernen natriuretisk peptid (BNP) ved uke 52 og slutten av behandlingen (EOT)
Tidsramme: Baseline, uke 52 og behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
BNP produseres av ventrikulære kardiomyocytter. Det forårsaker reduksjon i forbelastning og blodtrykk ved vasodilatasjon.
Baseline, uke 52 og behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Endring fra baseline i N-terminal Pro Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP) ved uke 52 og behandlingsslutt (EOT)
Tidsramme: Baseline, uke 52 og behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
NT pro-BNP er en hjertemarkør som har prognostisk verdi for deltakere med hjertesvikt eller venstre ventrikkeldysfunksjon. Høyere nivå av markøren var en indikasjon på hjerteskade.
Baseline, uke 52 og behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) i uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
BP-måling registreres som liggende og sittende systolisk og diastolisk systemisk blodtrykk: 1) Systolisk blodtrykk når hjertet trekker seg sammen og det er det maksimale arterielle trykket under sammentrekning av venstre ventrikkel. 2) Diastolisk BP når hjertet slapper av og det er minimum arteriell trykk under avslapning og utvidelse av ventriklene. Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Endring fra baseline i hjertefrekvens i uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Grunnlinje, uke 4, 8, 16, 28, 40, 52, 64, 76, 88, 100, 112 og 124
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Kriterier for laboratorieavvik: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer [mindre enn {<}]0,8*lavere grense for normal [LLN]; blodplater <0,5*LLN, større enn [>]1,75*øvre grense for normal [ULN], hvite blodceller <0,6*LLN, >1,5*ULN; lymfocytter, nøytrofiler <0,8*LLN, >1,2*ULN, eosinofiler, basofiler, monocytter >1,2*ULN); leverfunksjon (total og direkte bilirubin >1,5*ULN, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase >3,0*ULN, totalt protein, albumin <0,8*LLN, >1,2*ULN); nyre (kreatinin, blod urea nitrogen >1,3*ULN); elektrolytter (natrium <0,95*LLN, >1,05*ULN, kalium, klorid <0,9*LLN, >1,1*ULN; annet (glukose <0,6*LLN eller >1,5*ULN); urinanalyse (peilepinne) uringlukose, urinprotein, urinblod/hemoglobin, [større enn eller lik {>=}1].
Grunnlinje frem til behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Antall deltakere med klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Screening, uke 16, uke 52 og behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Kriterier for klinisk signifikant abnormitet i EKG-parametere: Maksimalt korrigert QT-intervall (QTc) fra 450 millisekund (msec) til mindre enn (<) 480 msec, Maksimalt QTcB-intervall (Bazett's Correction) fra 450 msec til <480 msec, maksimum (QTcF-intervall) Fredericia's Correction) fra 450 msec til <480 msec, maksimal QTc-intervalløkning fra baseline på 30 msec til <60 msec og >=60 msec.
Screening, uke 16, uke 52 og behandlingsslutt (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Antall deltakere med unormale øyeundersøkelser
Tidsramme: Screening frem til slutten av behandlingen (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Okulære undersøkelsestiltak inkluderte ekstern undersøkelse av øyet, funduskopi, vurderinger av synsskarphet og fargesyn. Okulære undersøkelsesfunn ble ansett som unormale basert på etterforskerens avgjørelse.
Screening frem til slutten av behandlingen (maksimal behandlingsvarighet: 119,6 uker)
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk trykk i lungearterien ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i systemisk arteriesystolisk og diastolisk trykk ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Motstanden mot blodstrøm gjennom lungesirkulasjonen er kjent som PVR. Det er i stor grad påvirket av kaliberet til lungearteriene og kapillærene og ble målt i form av treenheter. Treenhet =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i høyre atrietrykk (RAP) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
RAP er blodtrykket i hjertets høyre atrium. Det gjenspeiler mengden blod som returnerer til hjertet og hjertets evne til å pumpe blodet inn i arteriesystemet. RAP ble målt ved hjelp av en trykktransduser plassert ved midt-aksillærlinjen med deltakeren i ryggleie.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i pulmonal kapillærkiletrykk (PCWP) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
PCWP ble målt ved lungearteriekateterisering og ga et indirekte mål på venstre atrietrykk.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i cardiac output (CO) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Hjertevolum er ganske enkelt mengden blod som pumpes av hjertet per minutt.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i hjerteindeks (CI) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Hjerteindeks er en hemodynamisk parameter som relaterer hjertevolumet fra venstre ventrikkel på ett minutt til BSA, og dermed relaterer hjerteytelse til individets størrelse. CI ble beregnet som hjertevolum i systemisk sirkulasjon delt på BSA.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i systemisk vaskulær motstand (SVR) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Motstanden mot blodstrøm gjennom den systemiske sirkulasjonen er kjent som SVR. Dette kan brukes til å måle blodtrykk, blodstrøm og hjertefunksjon og måles i form av treenheter. Treenhet =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i Systemic Vascular Resistance Index (SVRI) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
SVRI tilsvarer systemisk vaskulær motstand (SVR) ganger BSA. SVR er motstanden mot blodstrøm gjennom den systemiske sirkulasjonen og den ble målt i treenheter. Treenhet =80 dyn*sekunder per centimeter^5 (dyne*sek/cm^5).
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i blandet venøs oksygenmetning (SvO2) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
SvO2 er prosentandelen av blandet venøst ​​oksygen (mengde oksygen bundet til hemoglobin i venøst ​​blod). Endring fra baseline i prosent av blandet venøst ​​oksygen ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i arteriell oksygenmetning (SaO2) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
SaO2 er prosentandelen arterielt oksygen (mengde oksygen bundet til hemoglobin i arterielt blod). Endring fra baseline i prosent av arterielt oksygen ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 16

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av sildenafil og UK-103 320
Tidsramme: Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
UK-103 320 var hovedmetabolitten til Sildenafil og ble produsert av cytokrom P450 3A4.
Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) for Sildenafil og UK-103,320
Tidsramme: Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
UK-103 320 var hovedmetabolitten til Sildenafil og ble produsert av cytokrom P450 3A4.
Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av sildenafil og UK-103,320
Tidsramme: Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
UK-103 320 var hovedmetabolitten til Sildenafil og ble produsert av cytokrom P450 3A4.
Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Terminal halveringstid (t1/2) for Sildenafil og UK-103,320
Tidsramme: Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Terminal halveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen. UK-103 320 var en hovedmetabolitt av sildenafil og ble produsert av cytokrom P450 3A4.
Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av sildenafil
Tidsramme: Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av sildenafil
Tidsramme: Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Førdose (0 timer) i uke 4, 8, 16 og 1, 2, 4, 8 timer etter dose i uke 16
Endring fra baseline i forholdet mellom akselerasjonstid til utkastingstid (AcT/ET) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Akselerasjonstid og ejeksjonstid er kvantitative Doppler-parametere, og forholdet mellom akselerasjonstid og ejeksjonstid er et nyttig verktøy for å evaluere alvorlighetsgraden av aortastenose.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i høyre ventrikulær Tei-indeks ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Høyre ventrikkel Tei Index er en indeks for myokardytelse. Det er definert som summen av isovolumisk kontraksjonstid og isovolumisk relaksasjonstid delt på ejeksjonstiden.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i høyre ventrikkelstørrelse ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i trikuspidalventil-annulusstørrelse ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Trikuspidalklaffen ligger mellom høyre atrium og høyre ventrikkel og er plassert i en mer apikal posisjon enn mitralklaffen. Annulus skiller høyre atrium fra høyre ventrikkel. Endring fra baseline i størrelsen på trikuspidalklaffen (i cm) ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i trikuspidal regurgitasjon - trykkgradient (TR-PG) topp ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Trikuspidal regurgitasjon (insuffisiens) er at trikuspidalklaffen ikke lukkes ordentlig under systole, noe som fører til lekkasje av blod fra høyre ventrikkel til høyre atrium. Endring fra baseline i TR-PG-topp (i mmHg) ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i pulmonal oppstøt - trykkgradient (PR-PG) endediastol ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Pulmonal regurgitasjon (PR) eller insuffisiens er en hjerteklaffsykdom karakterisert ved en ufullstendig lukking av lungeklaffen som fører til diastolisk refluks inn i høyre ventrikkel. Endring fra baseline i PR-PG-endediastol (i mmHg) ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 16
Antall deltakere med perikardiell effusjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
Perikardiell effusjon er tilstedeværelsen av en unormal mengde væske i perikardhulen, bestemt ved ekkokardiografi.
Baseline frem til uke 16
Endring fra baseline i Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Trikuspidal ringformet plan systolisk ekskursjon er en parameter som viser global høyre ventrikkelfunksjon. Endring fra baseline i TAPSE (i cm) ble rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. august 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. mai 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

17. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A1481298

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere