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Brentuximab Vedotin dans le DLBCL positif au virus Epstein Barr (EBV) CD30 positif chez les personnes âgées

24 juillet 2013 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Étude pilote sur le brentuximab védotine dans les lymphomes diffus à grandes cellules B CD30 positifs à l'EBV positifs chez les personnes âgées

L'objectif principal de cette étude est de tester si le brentuximab vedotin a un effet sur le cancer chez les patients atteints d'un certain type de lymphome à grandes cellules B. Les effets secondaires (effets indésirables) du SGN-35 chez les patients atteints de ce type particulier de lymphome à grandes cellules B seront également étudiés. On ne sait pas si le brentuximab vedotin est meilleur ou pire que les autres traitements qui pourraient être administrés.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le brentuximab védotine est un type de médicament appelé conjugué anticorps-médicament (ADC). Les ADC ont généralement 2 parties; une partie qui cible les cellules cancéreuses (l'anticorps) et une partie qui tue les cellules (la chimiothérapie). Les anticorps sont des protéines qui font partie du système immunitaire. Ils peuvent coller et attaquer des cibles spécifiques sur les cellules. La partie anticorps du brentuximab védotine adhère à une cible appelée CD30. Le CD30 est une molécule importante sur certaines cellules cancéreuses (dont le lymphome non hodgkinien) et certaines cellules normales du système immunitaire. La partie tueuse de cellules du brentuximab vedotin est une chimiothérapie appelée monométhyl auristatin E (MMAE). Une fois que le brentuximab vedotin s'est attaché à la partie CD30 de la cellule, le MMAE pénètre dans la cellule et la tue.

Plus de 350 personnes atteintes de cancer ont déjà reçu du brentuximab vedotin dans le cadre d'études de recherche. Ces études de recherche ont été menées pour tester l'innocuité de différentes doses de brentuximab vedotin et pour déterminer si le brentuximab vedotin est actif contre le cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de CD30+EBV+DLBCLE (EDLBCLE). Le diagnostic sera basé sur l'identification du lymphome diffus à grandes cellules (DLBCL) dans des échantillons de biopsie caractérisés par la positivité dans la population de cellules malignes de 2 marqueurs principaux :

    • CD30 par immunohistochimie (IHC) et
    • Virus Epstein-Barr (EBV) par hybridation in situ EBER (ISH)
  • Les lames d'histologie et le matériel pathologique doivent être disponibles sur le site pour chaque patient avant l'inscription afin d'être envoyés à l'établissement principal de l'étude pour un examen central de la pathologie et des études pharmacodynamiques.

  • Les patients doivent avoir une maladie progressive, récidivante ou réfractaire après :

    • Au moins un traitement anti-lymphome systémique antérieur (chimiothérapie ou immunothérapie)
    • Greffe autologue ou allogénique de cellules souches en rechute ou en échec.
  • Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
  • Doit avoir au moins un site de maladie (lésion index) mesurable en deux dimensions par tomodensitométrie (TDM)
  • Au moins 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou tout produit expérimental non immunothérapeutique avec des preuves cliniques de guérison de toute toxicité associée à un tel traitement

  • Doit répondre aux critères suivants dans les 4 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    • Neutrophiles ≥1 000/ul
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
    • Plaquettes≥ 50.0x10^9/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, ou ≤ 5 x limite supérieure de la normale si atteinte hépatique documentée avec lymphome ou antécédents de syndrome de Gilbert
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (≤ 5 x limite supérieure de la normale si atteinte hépatique documentée avec lymphome)
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min/1,73 m^2 basé sur la méthode de Cockcroft et Gault
    • Temps de prothrombine (PT) ou rapport de normalisation international (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient reçoit des anticoagulants. Si le patient est sous traitement anticoagulant, les taux doivent se situer dans la plage thérapeutique.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Récupéré (≤ toxicité de grade 1) des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur

Critère d'exclusion:

  • L'une des conditions ou valeurs cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude : infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 3 ans ; à l'exception des patients traités de manière adéquate avec un carcinome in situ complètement réséqué, tel qu'un cancer de la peau non mélanique et un carcinome cervical in situ à la biopsie ou une lésion intraépithéliale squameuse au frottis Pap
  • Atteinte cérébrale/méningée active connue avec lymphome. Les patients asymptomatiques atteints d'un lymphome du système nerveux central (SNC) déjà traité et résolu sont autorisés.
  • Administration antérieure de Brentuximab vedotin
  • Monothérapie aux corticostéroïdes pour le lymphome dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Administration de radio-immunothérapie dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Toute condition médicale sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, nuirait à la capacité de recevoir ou de tolérer le traitement prévu
  • Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes ou à tout composant contenu dans la formulation du médicament
  • Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Brentuximab védotine Traitement
Les participants auront des tests de dépistage jusqu'à 4 semaines avant le traitement de l'étude et le dosage jusqu'à 48 semaines. Le brentuximab védotine sera administré à une dose de 1,8 mg (par kilogramme de poids corporel du participant) par voie intraveineuse (une intraveineuse dans sa veine) tous les 21 jours, pendant 30 minutes pendant 16 cycles. Des évaluations de suivi seront effectuées jusqu'à 104 semaines (2 ans).
Médicament: brentuximab védotine
Le brentuximab védotine sera administré par voie intraveineuse comme indiqué dans le groupe de traitement.
Autres noms:
  • SGN-35
  • ADC
  • ADCETRIS™
  • conjugué anticorps-médicament

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 36 mois
Le principal paramètre d'efficacité est le taux de réponse objective, défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). Évaluer l'activité du brentuximab vedotin chez les patients atteints d'EDLBCLE réfractaire/en rechute à l'aide des critères de réponse modifiés de l'International Working Group (IWG) pour le lymphome malin. Lésions mesurables : Lésions pouvant être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥20 mm avec les techniques conventionnelles, ou comme ≥10 mm avec un scanner spiralé. Lésions non mesurables : Lésions non classées comme lésions mesurables (diamètre le plus long ≤ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou ≤ 10 mm avec le scanner spiralé). Les fréquences et les pourcentages seront utilisés pour résumer toutes les catégories de réponses. L'ORR, notre critère de jugement principal, et son intervalle de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la méthode binominale exacte.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse (TTR)
Délai: 36 mois
Évaluez le délai de réponse. Le temps de réponse (TTR) sera mesuré comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première fois où les critères de mesure de la RC ou de la RP sont remplis. Les patients qui n'ont pas eu de réponse confirmée seront censurés à la date du dernier bilan tumoral. Pour le temps de réponse, le temps médian et ses intervalles de confiance à 95 % seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
36 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 36 mois
Évaluer la durée de la réponse. La DOR sera définie comme le nombre de jours entre la première évaluation de la réponse tumorale de la réponse objective (réponse complète et réponse partielle) et le moment de la première évaluation de la réponse tumorale de la progression de la maladie (MP) ou du décès s'il est dû à la progression de la maladie (date de première évaluation de la MP ou décès dû à la progression de la maladie-date de la première évaluation de la réponse objective +1). Les participants qui répondent et n'ont pas progressé pendant l'étude ou sont décédés pour des raisons autres que la progression de la maladie seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. Les courbes de Kaplan-Meier correspondantes seront également générées. Pour les répondeurs au traitement, des statistiques descriptives (moyenne, médiane, écart type et plage) seront utilisées pour résumer la durée de la réponse.
36 mois
Délai de progression de la maladie
Délai: 36 mois
Estimer le temps nécessaire à la progression de la maladie. Pour ceux dont la maladie progresse, le temps jusqu'à progression de la maladie sera rapporté. Le temps jusqu'à progression (TTP) sera défini comme le nombre de jours entre le début du traitement et la date de progression de la maladie sur la base des évaluations tumorales effectuées selon les critères IWG 2007.
36 mois
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
Évaluer la survie sans progression. La SSP sera calculée comme le nombre de jours entre la première administration de Brentuximab vedotin et la date de preuve de la progression de la maladie (date du test positif, par ex. biopsie de la moelle osseuse ou CT ou PET scan), ou décès, quelle que soit la cause, la date de progression de la maladie ou la date du décès de la première administration de Brentuximab vedotin. Les participants vivants sans évaluation de la réponse à la maladie d'une maladie évolutive seront censurés à la date d'évaluation de la maladie. Les participants dont l'évaluation de la tumeur est manquante pendant le traitement seront considérés comme ayant une progression de la maladie à la date de l'évaluation réelle de la progression de la maladie. Pour la SSP, le temps médian et ses intervalles de confiance à 95 % seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
36 mois
Taux de survie globale (SG)
Délai: 36 mois
Estimer la survie globale. La SG sera définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour la SG, le temps médian et ses intervalles de confiance à 95 % seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Seagen Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2012

Première publication (Estimation)

24 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 juillet 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2013

Dernière vérification

1 juillet 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-17024
  • SGN 35-IST-006 (Autre identifiant: Seattle Genetics, Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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