Брентуксимаб Ведотин при CD30-позитивном вирусе Эпштейна-Барра (EBV) положительном DLBCL у пожилых людей

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз CD30+EBV+DLBCLE (EDLBCLE). Диагноз будет основан на выявлении диффузной крупноклеточной лимфомы (DLBCL) в образцах биопсии, характеризующихся положительными результатами в популяции злокачественных клеток двух основных маркеров:

  • CD30 с помощью иммуногистохимии (IHC) и
  • Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) методом гибридизации EBER in situ (ISH)
• Предметные стекла гистологии и материал патологии должны быть доступны в центре для каждого пациента до регистрации, чтобы быть отправленными в ведущее учреждение исследования для обзора центральной патологии и фармакодинамических исследований.

• Пациенты должны иметь прогрессирующее, рецидивирующее или рефрактерное заболевание после:

  • По крайней мере один предшествующий системный режим лечения лимфомы (химиотерапия или иммунотерапия)
  • Рецидив или неудача аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Понять и добровольно подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) форму информированного согласия
• Должен иметься хотя бы один очаг заболевания (индикаторное поражение), поддающийся измерению в двух измерениях с помощью компьютерной томографии (КТ).
• Не менее 4 недель после последней химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии или любых исследуемых неиммунотерапевтических продуктов с клиническими признаками выздоровления от любой токсичности, связанной с таким лечением.

• Должен соответствовать следующим критериям в течение 4 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Нейтрофилы ≥1000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Тромбоциты≥ 50,0x10^9/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы или ≤ 5 x верхний предел нормы, если документально подтверждено поражение печени лимфомой или синдромом Жильбера в анамнезе
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхний предел нормы (≤ 5 x верхний предел нормы, если документировано поражение печени лимфомой)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 m^2 на основе метода Кокрофта и Голта
  • Протромбиновое время (PT) или международное нормализационное отношение (INR) и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN), если пациент не получает антикоагулянты. Если пациент находится на антикоагулянтной терапии, уровни должны быть в пределах терапевтического диапазона.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
• Восстановление (≤ токсичности 1 степени) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии

Критерий исключения:

• Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний или показателей в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: инфаркт миокарда и сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История другого первичного злокачественного новообразования без ремиссии в течение как минимум 3 лет; за исключением адекватно леченных пациентов с полностью резецированной карциномой in situ, такой как немеланомный рак кожи и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение в мазке Папаниколау
• Известные активные церебральные/менингеальные поражения с лимфомой. Допускаются бессимптомные пациенты с ранее леченным и разрешившимся поражением лимфомы центральной нервной системы (ЦНС).
• Предварительное введение брентуксимаба ведотина
• Монотерапия кортикостероидами лимфомы в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Применение радиоиммунотерапии в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Любое серьезное основное заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может ухудшить способность получать или переносить запланированное лечение.
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или любому компоненту, содержащемуся в лекарственной форме.
• Пациенты женского пола, которые кормят грудью или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата.