Brentuximab Vedotin em CD30 Positivo Vírus Epstein Barr (EBV) DLBCL Positivo de Idosos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de CD30+EBV+DLBCLE (EDLBCLE). O diagnóstico será baseado na identificação de linfoma difuso de grandes células (DLBCL) em amostras de biópsia caracterizadas por positividade na população de células malignas de 2 marcadores principais:

  • CD30 por imuno-histoquímica (IHC) e
  • Vírus Epstein-Barr (EBV) por hibridização in situ EBER (ISH)
• As lâminas de histologia e o material de patologia devem estar disponíveis no local para cada paciente antes da inscrição, a fim de serem enviados à Instituição Principal do estudo para revisão central da patologia e estudos farmacodinâmicos.

• Os pacientes devem ter doença progressiva, recidivante ou refratária após:

  • Pelo menos um esquema anti-linfoma sistêmico anterior (quimioterapia ou imunoterapia)
  • Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco recidivante ou malsucedido.
• Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Deve ter pelo menos um local da doença (lesão índice) mensurável em duas dimensões por tomografia computadorizada (TC)
• Pelo menos 4 semanas desde a última quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou qualquer produto experimental não imunoterápico com evidência clínica de recuperação de qualquer toxicidade associada a tal tratamento

• Deve atender aos seguintes critérios dentro de 4 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Neutrófilos ≥1.000/ul
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas ≥ 50,0x10^9 /L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal, ou ≤ 5 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma ou história de síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior normal (≤ 5 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min/1,73 m^2 baseado no método de Cockcroft e Gault
  • Tempo de protrombina (PT) ou taxa de normalização internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes. Se o paciente estiver sob terapia anticoagulante, os níveis devem estar dentro da faixa terapêutica.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Recuperado (≤ Toxicidade de Grau 1) dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes condições ou valores cardiovasculares dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo: Infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• História de outra malignidade primária sem remissão por pelo menos 3 anos; exceto pacientes adequadamente tratados com carcinoma in situ completamente ressecado, como câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou
• Envolvimento cerebral/meníngeo ativo conhecido com linfoma. Pacientes assintomáticos com envolvimento de linfoma do sistema nervoso central (SNC) previamente tratado e resolvido são permitidos.
• Administração prévia de Brentuximabe vedotina
• Monoterapia com corticosteroide para linfoma dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
• Administração de radioimunoterapia dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer condição médica subjacente grave que, na opinião do investigador ou monitor médico, prejudique a capacidade de receber ou tolerar o tratamento planejado
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes ou a qualquer componente contido na formulação do medicamento
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo