Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brentuximab Vedotin in CD30 Positief Epstein Barr Virus (EBV) Positief DLBCL bij ouderen

24 juli 2013 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pilotstudie van Brentuximab Vedotin bij CD30-positieve EBV-positieve diffuse grote B-cellymfomen bij ouderen

Het belangrijkste doel van deze studie is om te testen of brentuximab vedotin een effect heeft op kanker bij patiënten met een bepaald type grootcellig B-cellymfoom. Ook zullen de bijwerkingen (ongewenste effecten) van SGN-35 bij patiënten met dit bepaalde type grootcellig B-cellymfoom worden bestudeerd. Het is niet bekend of brentuximab vedotin beter of slechter is dan andere mogelijke behandelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Brentuximab vedotin is een type geneesmiddel dat een antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) wordt genoemd. ADC's hebben meestal 2 delen; een deel dat zich richt op kankercellen (het antilichaam) en een celdodend deel (de chemotherapie). Antilichamen zijn eiwitten die deel uitmaken van het immuunsysteem. Ze kunnen vasthouden aan specifieke doelen op cellen en deze aanvallen. Het antilichaamgedeelte van brentuximab vedotin kleeft aan een doelwit genaamd CD30. CD30 is een belangrijk molecuul op sommige kankercellen (waaronder non-Hodgkin-lymfoom) en sommige normale cellen van het immuunsysteem. Het celdodende deel van brentuximab vedotin is een chemotherapie genaamd monomethyl auristatine E (MMAE). Nadat de brentuximab vedotin zich hecht aan het CD30-deel van de cel, komt de MMAE de cel binnen en doodt deze.

In onderzoeksstudies hebben al meer dan 350 mensen met kanker brentuximab vedotin gekregen. Deze onderzoeken zijn uitgevoerd om de veiligheid van verschillende doses brentuximab vedotin te testen en om uit te vinden of brentuximab vedotin werkzaam is tegen kanker.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van CD30+EBV+DLBCLE (EDLBCLE). De diagnose zal gebaseerd zijn op de identificatie van diffuus grootcellig lymfoom (DLBCL) in biopsiespecimens die worden gekenmerkt door positiviteit in de kwaadaardige celpopulatie van 2 hoofdmarkers:

    • CD30 door immunohistochemie (IHC) en
    • Epstein-Barr-virus (EBV) door EBER in situ hybridisatie (ISH)
  • Histologie-objectglaasjes en pathologiemateriaal moeten voor elke patiënt op de locatie beschikbaar zijn vóór inschrijving om naar de leidende instelling van het onderzoek te worden gestuurd voor centrale pathologiebeoordeling en farmacodynamische onderzoeken.

  • Patiënten moeten progressieve, recidiverende of refractaire ziekte hebben na:

    • Ten minste één eerder systemisch antilymfoomregime (chemotherapie of immunotherapie)
    • Recidiverende of mislukte autologe of allogene stamceltransplantatie.
  • Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
  • Moet ten minste één plaats van ziekte (indexlaesie) hebben die in twee dimensies kan worden gemeten door computertomografie (CT)
  • Ten minste 4 weken sinds de laatste chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of andere experimentele niet-immunotherapieproducten met klinisch bewijs van herstel van enige toxiciteit geassocieerd met een dergelijke behandeling

  • Moet binnen 4 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aan de volgende criteria voldoen:

    • Neutrofielen ≥1.000/ul
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
    • Bloedplaatjes≥ 50.0x10^9 /L
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde, of ≤ 5 x de bovengrens van de normaalwaarde bij gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom of voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van de normaalwaarde (≤ 5 x bovengrens van de normaalwaarde indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid bij lymfoom)
    • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op de methode van Cockcroft en Gault
    • Protrombinetijd (PT) of internationale normalisatieratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt. Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moeten de spiegels binnen het therapeutische bereik liggen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Hersteld (≤ Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere antineoplastische therapie

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen of waarden binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Myocardinfarct en de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen.
  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die al ten minste 3 jaar niet in remissie is; behalve adequaat behandelde patiënten met volledig gereseceerd in situ carcinoom, zoals niet-melanoom huidkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op uitstrijkje
  • Bekende actieve cerebrale/meningeale betrokkenheid bij lymfoom. Asymptomatische patiënten met eerder behandelde en opgeloste betrokkenheid van lymfoom in het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn toegestaan.
  • Voorafgaande toediening van Brentuximab vedotin
  • Monotherapie met corticosteroïden voor lymfoom binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Toediening van radio-immunotherapie binnen 8 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke ernstige onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, het vermogen om de geplande behandeling te ondergaan of te verdragen zou verminderen
  • Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of voor een bestanddeel in de geneesmiddelformulering
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Brentuximab vedotin-behandeling
Deelnemers ondergaan screeningstests tot 4 weken vóór de studiebehandeling en dosering gedurende maximaal 48 weken. Brentuximab vedotin wordt toegediend met een dosis van 1,8 mg (per kilogram lichaamsgewicht van de deelnemer) intraveneus (een infuus door de ader) om de 21 dagen, gedurende 30 minuten gedurende 16 cycli. Vervolgbeoordelingen worden uitgevoerd tot 104 weken (2 jaar).
Geneesmiddel: brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin zal intraveneus worden toegediend zoals beschreven in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • SGN-35
  • ADC
  • ADCETRIS™
  • antilichaam-medicijnconjugaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 36 maanden
De primaire werkzaamheidsparameter is het objectieve responspercentage, gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige respons (CR) en partiële respons (PR). Om de activiteit van Brentuximab vedotin te evalueren bij patiënten met refractaire/recidiverende EDLBCLE met behulp van gemodificeerde International Working Group (IWG) responscriteria voor maligne lymfoom. Meetbare laesies: Laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥20 mm met conventionele technieken, of als ≥10 mm met spiraal CT-scan. Niet-meetbare laesies: Laesies die niet geclassificeerd zijn als meetbare laesies (langste diameter ≤20 mm met conventionele technieken of ≤10 mm met spiraal CT-scan. Frequenties en percentages worden gebruikt om voor alle antwoordcategorieën samen te vatten. De ORR, ons primaire eindpunt, en het 95-betrouwbaarheidsinterval worden berekend met behulp van de exacte binominale methode.
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: 36 maanden
Evalueer de reactietijd. Time to Response (TTR) wordt gemeten als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste keer dat aan de meetcriteria voor CR of PR wordt voldaan. Patiënten die geen bevestigde respons hadden, worden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Voor de tijd tot respons worden de mediane tijd en de betrouwbaarheidsintervallen van 95% geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
36 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 36 maanden
Beoordeel de duur van de respons. DOR wordt gedefinieerd als het aantal dagen tussen de eerste tumorresponsbeoordeling van objectieve respons (volledige respons en gedeeltelijke respons) tot het tijdstip van de eerste tumorresponsbeoordeling van progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van ziekteprogressie (datum van eerste PD-beoordeling of overlijden als gevolg van ziekteprogressie - datum van eerste objectieve responsbeoordeling +1). Deelnemers die reageren en geen vooruitgang hebben geboekt tijdens de studie of zijn overleden om andere redenen dan ziekteprogressie, worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. De bijbehorende Kaplan-Meier-curven worden ook gegenereerd. Voor de behandelingsresponders zullen beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie en bereik) van worden gebruikt om de duur van de respons samen te vatten.
36 maanden
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: 36 maanden
Schat de tijd tot ziekteprogressie in. Voor degenen met ziekteprogressie wordt de tijd tot ziekteprogressie gerapporteerd. Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot de datum van progressie van de ziekte op basis van tumorbeoordelingen volgens de IWG-criteria van 2007.
36 maanden
Progressievrije overlevingspercentage (PFS).
Tijdsspanne: 36 maanden
Evalueer progressievrije overleving. PFS wordt berekend als het aantal dagen tussen de eerste toediening van Brentuximab vedotin en de datum van bewijs van ziekteprogressie (datum van positieve test, b.v. beenmergbiopsie of CT- of PET-scan), of overlijden, ongeacht de oorzaak, de datum van voortschrijdende ziekte of de overlijdensdatum van de eerste toediening van Brentuximab vedotin. Deelnemers die in leven zijn zonder een ziekteresponsbeoordeling van progressieve ziekte zullen worden gecensureerd op de ziektebeoordelingsdatum. Deelnemers met ontbrekende tumorbeoordeling(en) tijdens de behandeling zullen worden beschouwd als patiënten met ziekteprogressie op de datum van de daadwerkelijke beoordeling van ziekteprogressie. Voor PFS worden de mediane tijd en de 95%-betrouwbaarheidsintervallen geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
36 maanden
Algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: 36 maanden
Schat de totale overleving in. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van start van de behandeling tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Voor OS worden de mediane tijd en de 95%-betrouwbaarheidsintervallen geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Seagen Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-17024
  • SGN 35-IST-006 (Andere identificatie: Seattle Genetics, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren