Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin i CD30 Positivt Epstein Barr Virus (EBV) Positiv DLBCL hos eldre

24. juli 2013 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pilotstudie av Brentuximab Vedotin i CD30 positive EBV positive diffuse store B-celle lymfomer hos eldre

Hovedformålet med denne studien er å teste om brentuximab vedotin har effekt på kreft hos pasienter med en viss type stort B-celle lymfom. Bivirkningene (uønskede effekter) av SGN-35 hos pasienter med denne bestemte typen stort B-celle lymfom vil også bli studert. Det er ikke kjent om brentuximab vedotin er bedre eller verre enn annen behandling som kan gis.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brentuximab vedotin er en type medikament som kalles et antistoffmedikamentkonjugat (ADC). ADC-er har vanligvis 2 deler; en del som retter seg mot kreftceller (antistoffet) og en celledrepende del (kjemoterapien). Antistoffer er proteiner som er en del av immunsystemet. De kan holde seg til og angripe spesifikke mål på celler. Antistoffdelen av brentuximab vedotin holder seg til et mål kalt CD30. CD30 er et viktig molekyl på noen kreftceller (inkludert non-Hodgkin lymfom) og noen normale celler i immunsystemet. Den celledrapende delen av brentuximab vedotin er en kjemoterapi kalt monometylauristatin E (MMAE). Etter at brentuximab vedotin fester seg til CD30-delen av cellen, går MMAE inn i cellen og dreper den.

Mer enn 350 personer med kreft har allerede fått brentuximab vedotin i forskningsstudier. Disse forskningsstudiene ble gjort for å teste sikkerheten til ulike doser av brentuximab vedotin og for å finne ut om brentuximab vedotin er aktivt mot kreft.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose CD30+EBV+DLBCLE (EDLBCLE). Diagnosen vil være basert på identifikasjon av diffust storcellet lymfom (DLBCL) i biopsiprøver karakterisert ved positivitet i den ondartede cellepopulasjonen av to hovedmarkører:

    • CD30 ved immunhistokjemi (IHC) og
    • Epstein-Barr-virus (EBV) av EBER in situ hybridisering (ISH)
  • Histologiske lysbilder og patologimateriale må være tilgjengelig på stedet for hver pasient før påmelding for å kunne sendes til studiens ledende institusjon for sentral patologigjennomgang og farmakodynamiske studier.

  • Pasienter må ha progressiv, residiverende eller refraktær sykdom etter:

    • Minst ett tidligere systemisk anti-lymfomregime (kjemoterapi eller immunterapi)
    • Tilbakefallende eller mislykket autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  • Forstå og frivillig signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
  • Må ha minst ett sykdomssted (indekslesjon) som kan måles i to dimensjoner ved computertomografi (CT)
  • Minst 4 uker siden siste kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller andre ikke-immunoterapiprodukter med klinisk bevis for bedring fra toksisitet forbundet med slik behandling

  • Må oppfylle følgende kriterier innen 4 dager før første dose studiemedisin:

    • Nøytrofiler ≥1000/ul
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Blodplater≥ 50,0x10^9 /L
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, eller ≤ 5 x øvre normalgrense hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom eller tidligere Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (≤ 5 x øvre normalgrense hvis dokumentert leverpåvirkning med lymfom)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 basert på Cockcroft og Gault-metoden
    • Protrombintid (PT) eller internasjonal normaliseringsratio (INR), og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten får antikoagulantia. Hvis pasienten er på antikoagulasjonsbehandling, bør nivåene være innenfor det terapeutiske området.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
  • Gjenvunnet (≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere antineoplastisk behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver av følgende kardiovaskulære tilstander eller verdier innen 6 måneder før første dose studiemedisin: Hjerteinfarkt og New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt.
  • Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år; unntatt tilstrekkelig behandlede pasienter med fullstendig resekert in situ karsinom, slik som ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ på biopsi eller plateepiteliell lesjon på celleprøve
  • Kjent aktiv cerebral/meningeal involvering med lymfom. Asymptomatiske pasienter med tidligere behandlet og løst sentralnervesystem (CNS) lymfompåvirkning er tillatt.
  • Tidligere administrering av Brentuximab vedotin
  • Kortikosteroid monoterapi for lymfom innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Administrering av radioimmunterapi innen 8 uker før første dose studiemedisin
  • Enhver alvorlig underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller den medisinske overvåkerens oppfatning, vil svekke evnen til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen
  • Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, eller en hvilken som helst komponent i legemiddelformuleringen
  • Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brentuximab vedotin behandling
Deltakerne vil ha screeningtester opptil 4 uker før studiebehandling og dosering i opptil 48 uker. Brentuximab vedotin vil bli gitt med en dose på 1,8 mg (per kilogram av deltakerens kroppsvekt) intravenøst ​​(en IV gjennom venen) hver 21. dag, over 30 minutter i 16 sykluser. Oppfølgingsvurderinger vil bli utført inntil 104 uker (2 år).
Legemiddel: brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin vil bli gitt intravenøst ​​som beskrevet i behandlingsarmen.
Andre navn:
  • SGN-35
  • ADC
  • ADCETRIS™
  • antistoff medikamentkonjugat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Den primære effektparameteren er objektiv responsrate, definert som andelen pasienter med fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR). For å evaluere aktiviteten til Brentuximab vedotin hos pasienter med refraktær/residiverende EDLBCLE ved å bruke modifiserte responskriterier for International Working Group (IWG) for malignt lymfom. Målbare lesjoner: Lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker, eller som ≥10 mm med spiral-CT-skanning. Ikke-målbare lesjoner: Lesjoner som ikke er klassifisert som målbare lesjoner (lengste diameter ≤20 mm med konvensjonelle teknikker eller ≤10 mm med spiral-CT-skanning. Frekvenser og prosenter vil bli brukt for å oppsummere for alle svarkategorier. ORR, vårt primære endepunkt, og dets 95 konfidensintervall vil bli beregnet ved å bruke den eksakte binominale metoden.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 36 måneder
Evaluer tid til respons. Time to Response (TTR) vil bli målt som tiden fra behandlingsstart til første gang målekriteriene for CR eller PR er oppfylt. Pasienter som ikke har fått bekreftet respons vil bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering. For tid til respons vil mediantiden og dens 95 % konfidensintervaller estimeres ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
36 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
Vurder varighet av respons. DOR vil bli definert som antall dager mellom første tumorresponsvurdering av objektiv respons (fullstendig respons og delvis respons) til tidspunktet for første tumorresponsvurdering av progressiv sykdom (PD) eller død hvis det skyldes sykdomsprogresjon (dato for første PD-vurdering eller død på grunn av sykdomsprogresjon-dato for første objektive responsvurdering +1). Deltakere som responderer og ikke har kommet videre under studiet eller døde av andre grunner enn sykdomsprogresjon, vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering. De tilsvarende Kaplan-Meier-kurvene vil også bli generert. For behandlingsresponderene vil beskrivende statistikk (gjennomsnitt, median, standardavvik og rekkevidde) brukes til å oppsummere varigheten av responsen.
36 måneder
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: 36 måneder
Beregn tid til sykdomsprogresjon. For de med sykdomsprogresjon vil tid til sykdomsprogresjon bli rapportert. Tid til progresjon (TTP) vil bli definert som antall dager fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon basert på tumorvurderinger gjort i henhold til 2007 IWG-kriteriene.
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 36 måneder
Evaluer progresjonsfri overlevelse. PFS vil bli beregnet som antall dager mellom første administrasjon av Brentuximab vedotin til datoen for tegn på sykdomsprogresjon (dato for positiv test, f.eks. Benmargsbiopsi eller CT- eller PET-skanning), eller død, uavhengig av årsak, dato for progressiv sykdom eller dødsdato for første administrasjon av Brentuximab vedotin. Deltakere som er i live uten en sykdomsresponsvurdering av progredierende sykdom vil bli sensurert på sykdomsvurderingsdatoen. Deltakere med manglende svulstvurdering(er) under behandling vil anses å ha sykdomsprogresjon på datoen for selve vurderingen av sykdomsprogresjon. For PFS vil mediantiden og dens 95 % konfidensintervaller estimeres ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
36 måneder
Total overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: 36 måneder
Anslå total overlevelse. OS vil bli definert som tiden fra behandlingsstart til død som følge av en hvilken som helst årsak. For OS vil mediantiden og dens 95 % konfidensintervaller estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Seagen Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. juli 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2013

Sist bekreftet

1. juli 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-17024
  • SGN 35-IST-006 (Annen identifikator: Seattle Genetics, Inc.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere