Brentuximab vedotin en CD30 positivo Epstein Barr Virus (EBV) positivo DLBCL de ancianos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de CD30+EBV+DLBCLE (EDLBCLE). El diagnóstico se basará en la identificación de linfoma difuso de células grandes (DLBCL) en muestras de biopsia caracterizadas por positividad en la población de células malignas de 2 marcadores principales:

  • CD30 por inmunohistoquímica (IHC) y
  • Virus Epstein-Barr (EBV) por hibridación in situ EBER (ISH)
• Los portaobjetos de histología y el material patológico deben estar disponibles en el sitio para cada paciente antes de la inscripción para enviarlos a la institución líder del estudio para la revisión central de patología y estudios farmacodinámicos.

• Los pacientes deben tener enfermedad progresiva, recidivante o refractaria después de:

  • Al menos un régimen antilinfoma sistémico previo (quimioterapia o inmunoterapia)
  • Trasplante de células madre autólogo o alogénico recidivante o fallido.
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Debe tener al menos un sitio de enfermedad (lesión índice) medible en dos dimensiones mediante tomografía computarizada (TC)
• Al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cualquier producto de investigación que no sea de inmunoterapia con evidencia clínica de recuperación de cualquier toxicidad asociada con dicho tratamiento

• Debe cumplir con los siguientes criterios dentro de los 4 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Neutrófilos ≥1.000/ul
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas≥ 50,0x10^9 /L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal, o ≤ 5 x límite superior normal si se documenta compromiso hepático con linfoma o antecedentes de síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x límite superior normal (≤ 5 x límite superior normal si se documenta compromiso hepático con linfoma)
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min/1,73 m ^ 2 basado en el método de Cockcroft y Gault
  • Tiempo de protrombina (PT) o índice de normalización internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes. Si el paciente está en terapia anticoagulante, los niveles deben estar dentro del rango terapéutico.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Recuperado (≤ toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes condiciones o valores cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años; excepto pacientes tratados adecuadamente con carcinoma in situ completamente resecado, como cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou
• Compromiso cerebral/meníngeo activo conocido con linfoma. Se permiten pacientes asintomáticos con compromiso de linfoma del sistema nervioso central (SNC) previamente tratado y resuelto.
• Administración previa de Brentuximab vedotin
• Monoterapia con corticosteroides para el linfoma dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Administración de radioinmunoterapia dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier condición médica subyacente grave que, en opinión del investigador o del monitor médico, podría afectar la capacidad de recibir o tolerar el tratamiento planificado.
• Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes o a cualquier componente contenido en la formulación del fármaco
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio