Étude de phase II sur le mésylate de gleevec/imatinib (STI-571, NCS 716051) chez des patients atteints de neurofibromatose (NF1) atteints de neurofibromes plexiformes

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 3 à 65 ans.
2. Diagnostic de neurofibromatose (NF1), en ambulatoire.
3. Présence de neurofibromes plexiformes cliniquement significatifs (biopsie prouvée si possible avec blocs tissulaires disponibles) ; c'est-à-dire des tumeurs qui mettent potentiellement la vie en danger ou qui empiètent sur des structures vitales ou qui altèrent considérablement la qualité de vie à cause de la douleur ou d'autres symptômes.
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM). Les patients doivent avoir un score de Karnofsky ou Lansky Performance > 80 % et une espérance de vie > 2 mois.

5. Fonction adéquate des organes terminaux, définie comme suit :

   bilirubine totale < 1,5 x LSN, SGOT et SGPT < 2,5 x UNL, créatinine < 1,5 x LSN, ANC > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L.

6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
7. Consentement éclairé, volontaire et écrit.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude, à moins que la maladie ne progresse rapidement.
2. Le patient est < 5 ans sans autre tumeur maligne primaire sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative et ne nécessite pas d'intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome cervical in situ. L'existence de toute autre maladie maligne n'est pas autorisée.
3. Patient présentant des problèmes cardiaques de grade III/IV tels que définis par les critères de la New York Heart Association. (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude)
4. Patientes enceintes ou allaitantes.
5. Le patient a une maladie grave et/ou non contrôlée (c.-à-d. un diabète non contrôlé, une maladie rénale chronique ou une infection active non contrôlée).
6. Le patient a une métastase cérébrale connue. Les modifications non spécifiques du SNC à l'IRM/TDM caractéristiques de la NF1 sont autorisées, mais pas les malignités connues du SNC.
7. Le patient a une maladie hépatique chronique connue (c'est-à-dire une hépatite chronique active et une cirrhose).
8. Le patient a un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Le patient a reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C) avant l'entrée dans l'étude, sauf si la maladie progresse rapidement.
10. Le patient a déjà reçu une radiothérapie sur plus de 25 % de la moelle osseuse
11. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
12. Patient ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou incapable d'accorder un consentement éclairé fiable.