Estudo de Fase II de Mesilato de Gleevec/Imatinibe (STI-571, NCS 716051) em Pacientes com Neurofibromatose (NF1) com Neurofibromas Plexiformes

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 3 a 65 anos de idade.
2. Diagnóstico de neurofibromatose (NF1), em ambulatório.
3. Presença de neurofibromas plexiformes clinicamente significativos (biópsia comprovada se possível com blocos de tecido disponíveis); isto é, tumores que são potencialmente fatais ou estão afetando estruturas vitais ou prejudicando significativamente a qualidade de vida devido à dor ou outros sintomas.
4. Os pacientes devem ter doença mensurável por ressonância magnética (MRI). Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky de > 80% e uma expectativa de vida de > 2 meses.

5. Função adequada do órgão final, definida da seguinte forma:

   bilirrubina total < 1,5 x LSN, SGOT e SGPT < 2,5 x UNL, creatinina < 1,5 x LSN, CAN > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L.

6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
7. Consentimento informado por escrito e voluntário.

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo, a menos que a doença esteja progredindo rapidamente.
2. O paciente está < 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele basocelular ou um carcinoma cervical in situ. A existência de qualquer outra doença maligna não se permite.
3. Paciente com problemas cardíacos Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association. (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo)
4. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
5. O paciente tem uma doença médica grave e/ou não controlada (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada).
6. O paciente tem uma metástase cerebral conhecida. Alterações inespecíficas do SNC na RM/TC características de NF1 são permitidas, mas não são conhecidas malignidades do SNC.
7. O paciente tem doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose).
8. O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. O paciente recebeu quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C) antes da entrada no estudo, a menos que a doença esteja progredindo rapidamente.
10. O paciente recebeu anteriormente radioterapia em mais de 25% da medula óssea
11. O paciente teve uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
12. Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.