Phase-II-Studie zu Gleevec/Imatinib-Mesylat (STI-571, NCS 716051) bei Neurofibromatose (NF1)-Patienten mit plexiformen Neurofibromen

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 3-65 Jahren.
2. Diagnose einer Neurofibromatose (NF1), ambulant.
3. Vorhandensein klinisch signifikanter plexiformer Neurofibrome (Biopsie nachgewiesen, wenn möglich mit verfügbaren Gewebeblöcken); also potenziell lebensbedrohliche Tumore, die auf lebenswichtige Strukturen einwirken oder durch Schmerzen oder andere Symptome die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen.
4. Die Patienten müssen eine durch Magnetresonanztomographie (MRT) messbare Erkrankung haben. Die Patienten müssen einen Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score von > 80 % und eine Lebenserwartung von > 2 Monaten haben.

5. Ausreichende Endorganfunktion, wie folgt definiert:

   Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, SGOT und SGPT < 2,5 x UNL, Kreatinin < 1,5 x ULN, ANC > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l.

6. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments andere Prüfpräparate erhalten, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran.
2. Der Patient ist < 5 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, außer: wenn die andere primäre Malignität derzeit weder klinisch signifikant ist noch eine aktive Intervention erfordert, oder wenn die andere primäre Malignität ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ ist. Das Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht erlaubt.
3. Patient mit Herzproblemen Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association. (d. h. kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn)
4. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
5. Der Patient hat eine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion).
6. Der Patient hat eine bekannte Hirnmetastase. Unspezifische ZNS-Veränderungen im MRT/CT, die für NF1 charakteristisch sind, sind zulässig, aber keine bekannten ZNS-Malignome.
7. Der Patient hat eine bekannte chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose).
8. Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Der Patient erhielt innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) vor Studieneintritt eine Chemotherapie, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran.
10. Der Patient erhielt zuvor eine Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks
11. Der Patient hatte eine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
12. Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.