Estudio de fase II de Gleevec/mesilato de imatinib (STI-571, NCS 716051) en pacientes con neurofibromatosis (NF1) con neurofibromas plexiformes

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 3 a 65 años de edad.
2. Diagnóstico de neurofibromatosis (NF1), de forma ambulatoria.
3. Presencia de neurofibromas plexiformes clínicamente significativos (biopsia comprobada si es posible con bloques de tejido disponibles); es decir, tumores que son potencialmente mortales o que afectan estructuras vitales o que deterioran significativamente la calidad de vida debido al dolor u otros síntomas.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante resonancia magnética nuclear (RMN). Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky de > 80 % y una expectativa de vida de > 2 meses.

5. Función adecuada del órgano diana, definida como la siguiente:

   bilirrubina total < 1,5 x ULN, SGOT y SGPT < 2,5 x UNL, creatinina < 1,5 x ULN, ANC > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L.

6. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
7. Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio, a menos que la enfermedad progrese rápidamente.
2. El paciente está < 5 años libre de otra malignidad primaria excepto: si la otra malignidad primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si otra malignidad primaria es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
3. Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio)
4. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
5. El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada).
6. El paciente tiene una metástasis cerebral conocida. Se permiten cambios inespecíficos del SNC en MRI/CT característicos de NF1, pero no tumores malignos conocidos del SNC.
7. El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
8. El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. El paciente recibió quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) antes del ingreso al estudio, a menos que la enfermedad esté progresando rápidamente.
10. El paciente recibió previamente radioterapia en más del 25 % de la médula ósea
11. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
12. Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente.