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Innocuité et efficacité de Listeria en association avec la chimiothérapie comme traitement de première intention du mésothéliome pleural malin

28 septembre 2020 mis à jour par: Aduro Biotech, Inc.

Une étude de phase 1B pour évaluer l'innocuité et l'induction de la réponse immunitaire du CRS-207 en association avec le pemetrexed et le cisplatine comme traitement de première ligne chez les adultes atteints de mésothéliome pleural malin

Cet essai clinique évaluera l'innocuité et la réponse immunitaire du vaccin anticancéreux à administration séquentielle CRS-207 (avec ou sans cyclophosphamide) suivi d'une chimiothérapie standard (pemetrexed et cisplatine). CRS-207 est une forme affaiblie (atténuée) de Listeria monocytogenes qui a été génétiquement modifiée pour réduire sa capacité à provoquer des maladies, tout en conservant sa capacité à stimuler de puissantes réponses immunitaires. Le CRS-207 a été conçu pour déclencher une réponse immunitaire contre l'antigène mésothéline associé à la tumeur, qui s'est avéré être présent à des niveaux plus élevés sur certaines cellules tumorales (telles que le mésothéliome) que sur les cellules normales. Le pemetrexed et le cisplatine sont le schéma de chimiothérapie standard pour traiter le mésothéliome pleural malin. Cet essai évaluera si l'administration du vaccin anticancéreux CRS-207 avec une chimiothérapie induira des réponses immunitaires anti-tumorales et/ou une réponse tumorale objective.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 60 sujets seront inscrits à cette étude. Les sujets éligibles recevront 2 premières vaccinations de CRS-207 (1 × 10 ^ 9 unités formant colonies [UFC] administrées par voie intraveineuse [i.v.] sur 2 heures) (avec ou sans cyclophosphamide) à 2 semaines d'intervalle suivies 2 semaines plus tard par jusqu'à 6 cycles de pemetrexed et de cisplatine à 21 jours d'intervalle. Trois semaines après la fin de la chimiothérapie, les sujets recevront 2 perfusions supplémentaires (vaccinations de rappel) de CRS-207 à 3 semaines d'intervalle. Les sujets seront suivis toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie selon des critères de réponse immunitaire. Les sujets qui continuent de répondre à l'éligibilité posologique peuvent recevoir des perfusions supplémentaires de CRS-207 (avec ou sans cyclophosphamide) (vaccinations d'entretien) à chaque visite de suivi.

Les évaluations de l'étude comprennent des prises de sang pour la surveillance de la sécurité et de la réponse immunitaire et des tomodensitogrammes [avec tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET)] ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour surveiller l'état de la maladie. De plus, des biopsies tumorales facultatives peuvent être effectuées avant, pendant et après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un MPM épithélial ou biphasique histologiquement confirmé ne se prêtant pas à une résection chirurgicale potentiellement curative (les sujets atteints de tumeurs biphasiques qui ont une composante sarcomatoïde prédominante (≥ 50%) seront exclus)
  • Avoir au moins 18 ans
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 6 mois
  • Pour les femmes et les hommes en âge de procréer, une méthode médicalement acceptable de contraception hautement efficace (contraceptif hormonal oral, préservatif plus spermicide ou implants hormonaux) doit être utilisée tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après leur dernière administration de vaccin. (Une méthode de contraception barrière doit être utilisée par tous les sujets [hommes et femmes], indépendamment des autres méthodes.)
  • Être disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer à toutes les procédures d'étude
  • Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire spécifiées

Critère d'exclusion:

  • Un candidat à la chirurgie curative
  • Chirurgie dans les 2 semaines précédant l'administration
  • Radiothérapie ou thérapie biologique antérieure
  • Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration
  • Chimiothérapie systémique antérieure
  • Avoir actuellement ou avoir des antécédents de certains problèmes cardiaques, hépatiques, rénaux, pulmonaires, neurologiques, immunitaires ou autres spécifiques à l'étude
  • Métastases cérébrales documentées et en cours
  • Avoir des signes de cirrhose hépatique ou d'ascite clinique ou radiographique
  • Avoir un épanchement pleural cliniquement significatif et/ou malin
  • Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à la levure ou à tout autre composant du CRS-207 (par exemple, le glycérol), le Platinol ou les composés contenant du platine, ou le pemetrexed
  • A utilisé des stéroïdes systémiques dans les 28 jours suivant le traitement de l'étude
  • Utiliser plus de 3 g/j d'acétaminophène
  • Une articulation artificielle (prothétique) ou un autre implant ou dispositif artificiel qui ne peut pas être facilement retiré (à quelques exceptions près pour les implants dentaires et mammaires, les stents biliaires et les mediports)
  • Infection par le VIH ou l'hépatite B ou C lors du dépistage
  • Toute maladie d'immunodéficience ou état immunodéprimé ou maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou un autre traitement immunosuppresseur
  • Être une femme enceinte ou qui allaite
  • Incapable d'éviter un contact étroit avec une autre personne connue pour être à haut risque de listériose (par exemple, nouveau-né, femme enceinte, personne séropositive) au cours du traitement CRS-207 jusqu'à la fin du traitement antibiotique
  • Conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou aux drogues, les maladies intercurrentes ou le manque d'accès veineux périphérique suffisant, qui affecteraient la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie plus chimiothérapie

Semaines 1 et 3 : CRS-207 (1 × 10^9 UFC)

Semaines 5, 8, 11, 14, 17 et 20 (jusqu'à 6 cycles tous les 21 jours) : pemetrexed (500 mg/m^2) et cisplatine (75 mg/m^2)

Semaines 23 et 26 : CRS-207

Vaccinations d'entretien : CRS-207 toutes les 8 semaines (à partir de la semaine 34) jusqu'à progression de la maladie
Biologique: Immunothérapie plus chimiothérapie
direct atténué double supprimé Lm
Autres noms:
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatine
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria
Expérimental: Immunothérapie avec cyclophosphamide plus chimiothérapie

Semaines 1 et 3 : cyclophosphamide (200 mg/m^2), CRS-207 (1 × 10^9 UFC)

Semaines 5, 8, 11, 14, 17 et 20 (jusqu'à 6 cycles tous les 21 jours) : pemetrexed (500 mg/m^2) et cisplatine (75 mg/m^2)

Semaines 23 et 26 : cyclophosphamide un jour avant CRS-207

Vaccinations d'entretien : cyclophosphamide un jour avant CRS-207 toutes les 8 semaines (à partir de la semaine 34) jusqu'à progression de la maladie
Biologique: Immunothérapie avec cyclophosphamide plus chimiothérapie
direct atténué double supprimé Lm
Autres noms:
  • Cytoxane
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatine
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets signalant des événements indésirables
Délai: De la première dose à l'étude jusqu'à 28 jours après la dose finale (une moyenne de 44 semaines)
Nombre de sujets présentant des incidences d'événements indésirables.
De la première dose à l'étude jusqu'à 28 jours après la dose finale (une moyenne de 44 semaines)
Induction de la réponse immunitaire à la mésothéline par le test ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot)
Délai: Changement au fil du temps évalué à plusieurs moments jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 12 mois ou plus)
Changement au fil du temps évalué à plusieurs moments jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 12 mois ou plus)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale objective
Délai: Début de la progression de la maladie mesurée ou décès (jusqu'à 12 mois ou plus)
La réponse tumorale objective a été mesurée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST) pour l'évaluation de la réponse dans le mésothéliome pleural malin (MPM). Selon mRECIST pour les lésions cibles et évaluées par CT : Réponse Complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable, ceux qui ne remplissaient les critères ni de PR ni de PD ; Maladie progressive (PD), >= 20 % d'augmentation de la somme du plus long diamètre des lésions cibles.
Début de la progression de la maladie mesurée ou décès (jusqu'à 12 mois ou plus)
Temps de progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée (selon les critères RECIST modifiés ou de réponse liée au système immunitaire) ou le décès, évalué jusqu'à 12 mois ou plus
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée (selon les critères RECIST modifiés ou de réponse liée au système immunitaire) ou le décès, évalué jusqu'à 12 mois ou plus
Mésothéline sérique comme corrélat de la réponse thérapeutique
Délai: Changement au fil du temps évalué à plusieurs moments jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 12 mois ou plus)
Changement au fil du temps évalué à plusieurs moments jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 12 mois ou plus)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aduro Biotech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raffit Hassan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2012

Première publication (Estimation)

30 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADU-CL-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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