Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Listeria i kombination med kemoterapi som frontlinjebehandling af malignt pleural mesotheliom

28. september 2020 opdateret af: Aduro Biotech, Inc.

Et fase 1B-studie til evaluering af sikkerheden og induktionen af ​​immunrespons af CRS-207 i kombination med pemetrexed og cisplatin som frontlinjeterapi hos voksne med ondartet pleural mesotheliom

Dette kliniske forsøg vil evaluere sikkerheden og immunresponset af den sekventielle administration af cancervaccinen CRS-207 (med eller uden cyclophosphamid) efterfulgt af standardbehandling kemoterapi (pemetrexed og cisplatin). CRS-207 er en svækket (svækket) form af Listeria monocytogenes, der er blevet genetisk modificeret for at reducere dens evne til at forårsage sygdom, samtidig med at dens evne til at stimulere potente immunresponser bevares. CRS-207 er blevet konstrueret til at fremkalde et immunrespons mod det tumorassocierede antigen mesothelin, som har vist sig at være til stede i højere niveauer på visse tumorceller (såsom mesotheliom) end på normale celler. Pemetrexed og cisplatin er standard kemoterapi regime til behandling af malignt pleura mesotheliom. Dette forsøg vil evaluere, om det at give CRS-207 cancervaccine med kemoterapi vil inducere antitumorimmunresponser og/eller objektiv tumorrespons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Op til 60 forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage 2 primære vaccinationer af CRS-207 (1×10^9 kolonidannende enheder [CFU] givet intravenøst ​​[i.v.] over 2 timer) (med eller uden cyclophosphamid) med 2 ugers mellemrum efterfulgt 2 uger senere med op til 6 cyklusser af pemetrexed og cisplatin med 21 dages mellemrum. Tre uger efter afslutning af kemoterapi vil forsøgspersonerne modtage yderligere 2 infusioner (boost-vaccinationer) af CRS-207 med 3 ugers mellemrum. Forsøgspersoner vil blive fulgt hver 8. uge indtil sygdomsprogression af immunrelaterede responskriterier. Forsøgspersoner, der fortsat opfylder doseringsberettigelsen, kan modtage yderligere CRS-207 (med eller uden cyclophosphamid) infusioner (vedligeholdelsesvaccinationer) ved hvert opfølgningsbesøg.

Undersøgelsesvurderinger omfatter blodudtagninger til overvågning af sikkerhed og immunrespons og CT-scanninger [med valgfri fluorodeoxyglucose positron emissionstomografi (FDG-PET)] eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at overvåge sygdomsstatus. Derudover kan valgfri tumorbiopsier udføres før, under og efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk bekræftet epitelial eller bifasisk MPM, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgisk resektion (personer med bifasiske tumorer, der har en overvejende (≥50%) sarcomatoid komponent vil blive udelukket)
  • Være mindst 18 år
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Har en forventet levetid på mere end 6 måneder
  • For kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal en medicinsk acceptabel metode til højeffektiv prævention (oral hormonprævention, kondom plus spermicid eller hormonimplantater) anvendes i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter deres endelige vaccineadministration. (En barrieremetode til prævention skal anvendes af alle forsøgspersoner [mænd og kvinder], uanset andre metoder.)
  • Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
  • Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af specificerede laboratorieværdier

Ekskluderingskriterier:

  • En kandidat til helbredende kirurgi
  • Operation inden for 2 uger før dosering
  • Tidligere strålebehandling eller biologisk terapi
  • Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før dosering
  • Forudgående systemisk kemoterapi
  • Har i øjeblikket eller har tidligere haft visse undersøgelsesspecificerede hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, neurologiske, immun- eller andre medicinske tilstande
  • Dokumenterede og igangværende hjernemetastaser
  • Har tegn på levercirrhose eller klinisk eller radiografisk ascites
  • Har klinisk signifikant og/eller malign pleural effusion
  • Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for gær eller enhver anden komponent i CRS-207 (f.eks. glycerol), platinol eller platinholdige forbindelser eller pemetrexed
  • Brugte systemiske steroider inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen
  • Brug mere end 3 g/d acetaminophen
  • Et kunstigt (protese) led eller andet kunstigt implantat eller anordning, der ikke let kan fjernes (med nogle undtagelser for tand- og brystimplantater og galdestents og mediporte)
  • Infektion med HIV eller hepatitis B eller C ved screening
  • Enhver immundefekt sygdom eller immunkompromitteret tilstand eller aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppressiv behandling
  • Vær en kvinde, der er gravid eller ammer
  • Ude af stand til at undgå tæt kontakt med en anden person, der vides at have høj risiko for listeriose (f.eks. nyfødt spædbarn, gravid kvinde, HIV-positiv person) i løbet af CRS-207-behandlingen indtil afslutning af antibiotikakur
  • Tilstande, herunder alkohol- eller stofafhængighed, interkurrent sygdom eller mangel på tilstrækkelig perifer venøs adgang, der ville påvirke patientens evne til at overholde studiebesøg og procedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immunterapi plus kemoterapi

Uge 1 og 3: CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Uge 5, 8, 11, 14, 17 og 20 (op til 6 cyklusser hver 21. dag): pemetrexed (500 mg/m^2) og cisplatin (75 mg/m^2)

Uge 23 og 26: CRS-207

Vedligeholdelsesvaccinationer: CRS-207 hver 8. uge (startende ved uge 34) indtil sygdomsprogression
Biologisk: Immunterapi plus kemoterapi
live dæmpet dobbelt slettet Lm
Andre navne:
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatin
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria
Eksperimentel: Immunterapi med cyclophosphamid plus kemoterapi

Uge 1 og 3: cyclophosphamid (200 mg/m^2), CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Uge 5, 8, 11, 14, 17 og 20 (op til 6 cyklusser hver 21. dag): pemetrexed (500 mg/m^2) og cisplatin (75 mg/m^2)

Uge 23 og 26: cyclophosphamid én dag før CRS-207

Vedligeholdelsesvaccinationer: cyclophosphamid én dag før CRS-207 hver 8. uge (startende ved uge 34) indtil sygdomsprogression
Biologisk: Immunterapi med cyclophosphamid plus kemoterapi
live dæmpet dobbelt slettet Lm
Andre navne:
  • Cytoxan
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatin
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der rapporterer uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første undersøgelsesdosis til 28 dage efter den sidste dosis (gennemsnitligt 44 uger)
Antal forsøgspersoner med forekomster af uønskede hændelser.
Fra første undersøgelsesdosis til 28 dage efter den sidste dosis (gennemsnitligt 44 uger)
Induktion af immunrespons på mesothelin ved enzym-linked immunosorbent spot (ELISPOT) assay
Tidsramme: Ændring over tid vurderet på flere tidspunkter indtil sygdomsprogression eller død (op til 12 måneder eller længere)
Ændring over tid vurderet på flere tidspunkter indtil sygdomsprogression eller død (op til 12 måneder eller længere)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Baseline til målt sygdomsprogression eller død (op til 12 måneder eller længere)
Objektiv tumorrespons blev målt under anvendelse af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) til vurdering af respons i malignt pleuralt mesotheliom (MPM). Pr. mRECIST for mållæsioner og vurderet ved CT: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom, dem der opfyldte kriterierne for hverken PR eller PD; Progressiv sygdom (PD), >=20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Baseline til målt sygdomsprogression eller død (op til 12 måneder eller længere)
Tid til Progression
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret progression (ved modificerede RECIST eller immunrelaterede responskriterier) eller død, vurderet op til 12 måneder eller længere
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret progression (ved modificerede RECIST eller immunrelaterede responskriterier) eller død, vurderet op til 12 måneder eller længere
Serum Mesothelin som korrelat til terapeutisk respons
Tidsramme: Ændring over tid vurderet på flere tidspunkter indtil sygdomsprogression eller død (op til 12 måneder eller længere)
Ændring over tid vurderet på flere tidspunkter indtil sygdomsprogression eller død (op til 12 måneder eller længere)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raffit Hassan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2012

Først opslået (Skøn)

30. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADU-CL-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt pleura mesotheliom

Kliniske forsøg med Immunterapi plus kemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner