Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost listerie v kombinaci s chemoterapií jako léčba první linie u maligního mezoteliomu pleury

28. září 2020 aktualizováno: Aduro Biotech, Inc.

Studie fáze 1B k vyhodnocení bezpečnosti a indukce imunitní odpovědi CRS-207 v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou jako léčba první linie u dospělých s maligním mezoteliomem pleury

Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost a imunitní odpověď sekvenčního podání vakcíny proti rakovině CRS-207 (s nebo bez cyklofosfamidu) následované standardní chemoterapií (pemetrexed a cisplatina). CRS-207 je oslabená (oslabená) forma Listeria monocytogenes, která byla geneticky modifikována tak, aby se snížila její schopnost způsobovat onemocnění, při zachování její schopnosti stimulovat silné imunitní reakce. CRS-207 byl navržen tak, aby vyvolal imunitní odpověď proti antigenu mezotelinu spojenému s nádorem, o kterém bylo prokázáno, že je přítomen ve vyšších hladinách na určitých nádorových buňkách (jako je mezoteliom) než na normálních buňkách. Pemetrexed a cisplatina jsou standardní chemoterapeutický režim k léčbě maligního mezoteliomu pleury. Tato studie vyhodnotí, zda podání vakcíny proti rakovině CRS-207 s chemoterapií vyvolá protinádorové imunitní odpovědi a/nebo objektivní nádorovou odpověď.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie bude zapsáno až 60 subjektů. Způsobilí jedinci dostanou 2 základní vakcinace CRS-207 (1×10^9 jednotek tvořících kolonie [CFU] podaných intravenózně [i.v.] po dobu 2 hodin) (s cyklofosfamidem nebo bez něj) s odstupem 2 týdnů, po nichž následuje o 2 týdny později až 6 cykly pemetrexedu a cisplatiny s odstupem 21 dnů. Tři týdny po dokončení chemoterapie dostanou subjekty další 2 infuze (posilující vakcinace) CRS-207 s odstupem 3 týdnů. Subjekty budou sledovány každých 8 týdnů až do progrese onemocnění podle kritérií imunitní odpovědi. Subjekty, které nadále splňují dávkovací způsobilost, mohou dostávat další infuze CRS-207 (s nebo bez cyklofosfamidu) (udržovací vakcinace) při každé následné návštěvě.

Hodnocení studie zahrnuje odběry krve pro monitorování bezpečnosti a imunitní reakce a CT skeny [s volitelnou fluorodeoxyglukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET)] nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) ke sledování stavu onemocnění. Kromě toho mohou být před, během a po léčbě provedeny případné biopsie nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít histologicky potvrzený epiteliální nebo bifázický MPM, který není vhodný pro potenciálně kurativní chirurgickou resekci (subjekty s bifázickými nádory, které mají převážně (≥50 %) sarkomatoidní složku, budou vyloučeny)
  • Mít alespoň 18 let
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Mají předpokládanou délku života delší než 6 měsíců
  • U žen a mužů ve fertilním věku musí být po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po poslední aplikaci vakcíny používána lékařsky přijatelná metoda vysoce účinné antikoncepce (perorální hormonální antikoncepce, kondom plus spermicid nebo hormonální implantáty). (Bariérovou metodu antikoncepce musí používat všechny subjekty [muži i ženy], bez ohledu na jiné metody.)
  • Být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a být schopen dodržet všechny postupy studie
  • Mít adekvátní orgánovou funkci definovanou stanovenými laboratorními hodnotami

Kritéria vyloučení:

  • Kandidát na kurativní chirurgii
  • Chirurgický zákrok do 2 týdnů před podáním
  • Předchozí radioterapie nebo biologická léčba
  • Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před podáním dávky
  • Předchozí systémová chemoterapie
  • V současné době máte nebo máte v anamnéze určité onemocnění srdce, jater, ledvin, plic, neurologické, imunitní nebo jiné onemocnění specifikované ve studii
  • Zdokumentované a probíhající mozkové metastázy
  • Máte jakékoli známky jaterní cirhózy nebo klinického nebo rentgenového ascitu
  • Mít klinicky významný a/nebo maligní pleurální výpotek
  • Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kvasinky nebo jakoukoli jinou složku CRS-207 (např. glycerol), platinol nebo sloučeniny obsahující platinu nebo pemetrexed
  • Užil jakékoli systémové steroidy do 28 dnů od studijní léčby
  • Použijte více než 3 g/d acetaminofenu
  • Umělý (protetický) kloub nebo jiný umělý implantát nebo zařízení, které nelze snadno odstranit (s některými výjimkami pro zubní a prsní implantáty a biliární stenty a mediporty)
  • Infekce HIV nebo hepatitida B nebo C při screeningu
  • Jakékoli onemocnění imunodeficience nebo imunokompromitovaný stav nebo aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující systémové steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu
  • Buďte ženou, která je těhotná nebo kojí
  • Nelze se vyhnout úzkému kontaktu s jinou osobou, o které je známo, že je vystavena vysokému riziku listeriózy (např. novorozenec, těhotná žena, HIV pozitivní jedinec) v průběhu léčby CRS-207 až do dokončení antibiotického režimu
  • Stavy, včetně závislosti na alkoholu nebo drogách, interkurentní onemocnění nebo nedostatek dostatečného periferního žilního přístupu, které by mohly ovlivnit schopnost pacienta dodržovat studijní návštěvy a postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunoterapie plus chemoterapie

Týden 1 a 3: CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

5., 8., 11., 14., 17. a 20. týden (až 6 cyklů každých 21 dní): pemetrexed (500 mg/m^2) a cisplatina (75 mg/m^2)

23. a 26. týden: CRS-207

Udržovací očkování: CRS-207 každých 8 týdnů (počínaje týdnem 34) až do progrese onemocnění
Biologický: Imunoterapie plus chemoterapie
živě zeslabený dvojitě smazaný Lm
Ostatní jména:
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatina
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria
Experimentální: Imunoterapie s cyklofosfamidem plus chemoterapie

Týden 1 a 3: cyklofosfamid (200 mg/m^2), CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

5., 8., 11., 14., 17. a 20. týden (až 6 cyklů každých 21 dní): pemetrexed (500 mg/m^2) a cisplatina (75 mg/m^2)

Týdny 23 a 26: cyklofosfamid jeden den před CRS-207

Udržovací vakcinace: cyklofosfamid jeden den před CRS-207 každých 8 týdnů (počínaje týdnem 34) až do progrese onemocnění
Biologický: Imunoterapie s cyklofosfamidem plus chemoterapie
živě zeslabený dvojitě smazaný Lm
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatina
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů hlásících nežádoucí příhody
Časové okno: Od první studijní dávky do 28 dnů po poslední dávce (v průměru 44 týdnů)
Počet subjektů s výskytem nežádoucích účinků.
Od první studijní dávky do 28 dnů po poslední dávce (v průměru 44 týdnů)
Indukce imunitní odpovědi na mezotelin pomocí testu ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot)
Časové okno: Změna v průběhu času hodnocená ve více časových bodech až do progrese onemocnění nebo smrti (až 12 měsíců nebo déle)
Změna v průběhu času hodnocená ve více časových bodech až do progrese onemocnění nebo smrti (až 12 měsíců nebo déle)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru
Časové okno: Výchozí stav pro měření progrese onemocnění nebo úmrtí (až 12 měsíců nebo déle)
Objektivní odpověď nádoru byla měřena pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (mRECIST) pro hodnocení odpovědi u maligního mezoteliomu pleury (MPM). Na mRECIST pro cílové léze a hodnoceno pomocí CT: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní nemoc, ti, kteří nesplnili kritéria pro PR ani PD; Progresivní onemocnění (PD), >=20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Výchozí stav pro měření progrese onemocnění nebo úmrtí (až 12 měsíců nebo déle)
Čas do progrese
Časové okno: Od data randomizace do data zdokumentované progrese (podle modifikovaného RECIST nebo kritérií imunitní odpovědi) nebo úmrtí, hodnoceno až 12 měsíců nebo déle
Od data randomizace do data zdokumentované progrese (podle modifikovaného RECIST nebo kritérií imunitní odpovědi) nebo úmrtí, hodnoceno až 12 měsíců nebo déle
Sérový mezotelin jako korelát terapeutické odpovědi
Časové okno: Změna v průběhu času hodnocená ve více časových bodech až do progrese onemocnění nebo smrti (až 12 měsíců nebo déle)
Změna v průběhu času hodnocená ve více časových bodech až do progrese onemocnění nebo smrti (až 12 měsíců nebo déle)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aduro Biotech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raffit Hassan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

5. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

30. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADU-CL-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Imunoterapie plus chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit