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李斯特菌联合化疗一线治疗恶性胸膜间皮瘤的安全性和有效性

2020年9月28日 更新者：Aduro Biotech, Inc.

评估 CRS-207 联合培美曲塞和顺铂作为成人恶性胸膜间皮瘤一线治疗的安全性和诱导免疫反应的 1B 期研究

该临床试验将评估序贯给药癌症疫苗 CRS-207（含或不含环磷酰胺）和标准护理化疗（培美曲塞和顺铂）的安全性和免疫反应。 CRS-207 是一种弱化（减毒）形式的单核细胞增生李斯特菌，经过基因改造以降低其致病能力，同时保持其刺激有效免疫反应的能力。 CRS-207 已被设计用于引发针对肿瘤相关抗原间皮素的免疫反应，该抗原已被证明在某些肿瘤细胞（如间皮瘤）中的含量高于正常细胞。 培美曲塞和顺铂是治疗恶性胸膜间皮瘤的标准化疗方案。 该试验将评估给予 CRS-207 癌症疫苗和化疗是否会诱导抗肿瘤免疫反应和/或客观肿瘤反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将招募多达 60 名受试者。 符合条件的受试者将接受 2 次 CRS-207 初始疫苗接种（1×10^9 菌落形成单位 [CFU] 静脉注射 [i.v.] 超过 2 小时）（有或没有环磷酰胺）间隔 2 周，然后 2 周后最多 6培美曲塞和顺铂的周期相隔 21 天。 化疗完成后三周，受试者将接受额外的 2 次 CRS-207 输注（加强疫苗接种），间隔 3 周。 受试者将每 8 周接受一次随访，直到根据免疫相关反应标准出现疾病进展。 继续符合剂量资格的受试者可能会在每次随访时接受额外的 CRS-207（有或没有环磷酰胺）输注（维持疫苗接种）。

研究评估包括用于安全性和免疫反应监测的抽血和 CT 扫描 [可选的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET)] 或磁共振成像 (MRI) 以监测疾病状态。 此外，可选择的肿瘤活检可在治疗前、治疗期间和治疗后进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 具有组织学证实的上皮或双相 MPM 不适合潜在的治愈性手术切除（具有主要（≥50％）肉瘤样成分的双相肿瘤的受试者将被排除）
  • 至少年满 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 预期寿命超过 6 个月
  • 对于有生育潜力的女性和男性，必须在整个研究期间和最后一次接种疫苗后的 28 天内使用医学上可接受的高效避孕方法（口服激素避孕药、避孕套加杀精子剂或激素植入物）。 （无论其他方法如何，所有受试者 [男性和女性] 都必须采用屏障避孕方法。）
  • 愿意并能够给予书面知情同意，并能够遵守所有研究程序
  • 具有指定实验室值定义的足够器官功能

排除标准：

  • 治愈性手术的候选人
  • 给药前 2 周内手术
  • 既往放射治疗或生物治疗
  • 给药前 4 周内用试验药物治疗
  • 既往全身化疗
  • 目前患有或曾患有某些研究指定的心脏、肝脏、肾脏、肺、神经系统、免疫或其他疾病
  • 有记录的和正在进行的脑转移
  • 有任何肝硬化或临床或影像学腹水的证据
  • 有临床意义和/或恶性胸腔积液
  • 已知或怀疑对酵母或 CRS-207 的任何其他成分（例如甘油）、Platinol 或含铂化合物或培美曲塞过敏或超敏反应
  • 在研究治疗的 28 天内使用过任何全身性类固醇
  • 使用超过 3 g/d 的对乙酰氨基酚
  • 无法轻易移除的人工（假体）关节或其他人工植入物或装置（牙科和乳房植入物以及胆管支架和医疗端口除外）
  • 筛选时感染 HIV 或乙型或丙型肝炎
  • 任何免疫缺陷病或免疫功能低下状态或活动性自身免疫病或自身免疫病史需要全身性类固醇或其他免疫抑制治疗
  • 是怀孕或哺乳的女性
  • 在 CRS-207 治疗期间直至完成抗生素治疗方案期间，无法避免与另一个已知具有李斯特菌病高风险的个体（例如，新生儿、孕妇、HIV 阳性个体）密切接触
  • 会影响患者遵守研究访问和程序的能力的情况，包括酒精或药物依赖、并发疾病或缺乏足够的外周静脉通路

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：免疫疗法加化疗

第 1 周和第 3 周：CRS-207（1 × 10^9 CFU）

第 5、8、11、14、17 和 20 周（每 21 天最多 6 个周期）：培美曲塞 (500 mg/m^2) 和顺铂 (75 mg/m^2)

第 23 周和第 26 周：CRS-207

维持疫苗接种：CRS-207 每 8 周一次（从第 34 周开始）直至疾病进展
生物：免疫疗法加化疗
减毒活双缺失 Lm
其他名称：
  • 力比达
  • 铂醇
  • 顺铂
  • 培美曲塞
  • CRS-207
  • 李斯特菌
实验性的：环磷酰胺免疫疗法加化疗

第 1 周和第 3 周：环磷酰胺 (200 mg/m^2)、CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

第 5、8、11、14、17 和 20 周（每 21 天最多 6 个周期）：培美曲塞 (500 mg/m^2) 和顺铂 (75 mg/m^2)

第 23 周和第 26 周：CRS-207 前一天使用环磷酰胺

维持疫苗接种：每 8 周（从第 34 周开始）在 CRS-207 前一天接种环磷酰胺，直至疾病进展
生物：环磷酰胺免疫疗法加化疗
减毒活双缺失 Lm
其他名称：
  • 胞毒素
  • 力比达
  • 铂醇
  • 顺铂
  • 培美曲塞
  • CRS-207
  • 李斯特菌

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
报告不良事件的受试者数量
大体时间：从第一次研究给药到最后一次给药后 28 天（平均 44 周）
发生不良事件的受试者计数。
从第一次研究给药到最后一次给药后 28 天（平均 44 周）
通过酶联免疫吸附点 (ELISPOT) 测定法诱导对间皮素的免疫反应
大体时间：在多个时间点评估随着时间的变化，直到疾病进展或死亡（长达 12 个月或更长时间）
在多个时间点评估随着时间的变化，直到疾病进展或死亡（长达 12 个月或更长时间）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观肿瘤反应
大体时间：测量疾病进展或死亡的基线（长达 12 个月或更长时间）
使用改良的实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 测量客观肿瘤反应，以评估恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 的反应。 Per mRECIST 针对靶病灶并通过 CT 评估：完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；疾病稳定，即既不符合 PR 也不符合 PD 标准的人；疾病进展 (PD)，目标病灶最长直径总和增加 >=20%。
测量疾病进展或死亡的基线（长达 12 个月或更长时间）
进展时间
大体时间：从随机分组之日到记录的进展（根据改良的 RECIST 或免疫相关反应标准）或死亡的日期，评估长达 12 个月或更长时间
从随机分组之日到记录的进展（根据改良的 RECIST 或免疫相关反应标准）或死亡的日期，评估长达 12 个月或更长时间
血清间皮素与治疗反应相关
大体时间：在多个时间点评估随着时间的变化，直到疾病进展或死亡（长达 12 个月或更长时间）
在多个时间点评估随着时间的变化，直到疾病进展或死亡（长达 12 个月或更长时间）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aduro Biotech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Raffit Hassan, MD、National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月3日

初级完成 (实际的)

2018年9月5日

研究完成 (实际的)

2019年8月19日

研究注册日期

首次提交

2012年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月28日

首次发布 (估计)

2012年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月28日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ADU-CL-02

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