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Segurança e eficácia de Listeria em combinação com quimioterapia como tratamento de primeira linha para mesotelioma pleural maligno

28 de setembro de 2020 atualizado por: Aduro Biotech, Inc.

Um estudo de fase 1B para avaliar a segurança e a indução da resposta imune do CRS-207 em combinação com pemetrexede e cisplatina como terapia de primeira linha em adultos com mesotelioma pleural maligno

Este ensaio clínico avaliará a segurança e a resposta imune da vacina contra o câncer de administração sequencial CRS-207 (com ou sem ciclofosfamida) seguida de quimioterapia padrão (pemetrexed e cisplatina). O CRS-207 é uma forma enfraquecida (atenuada) de Listeria monocytogenes que foi geneticamente modificada para reduzir sua capacidade de causar doenças, mantendo sua capacidade de estimular respostas imunes potentes. O CRS-207 foi projetado para provocar uma resposta imune contra o antígeno mesotelina associado ao tumor, que demonstrou estar presente em níveis mais elevados em certas células tumorais (como mesotelioma) do que em células normais. Pemetrexede e cisplatina são o regime quimioterápico padrão para tratar o mesotelioma pleural maligno. Este estudo avaliará se a administração da vacina contra o câncer CRS-207 com quimioterapia induzirá respostas imunes antitumorais e/ou resposta tumoral objetiva.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Até 60 indivíduos serão incluídos neste estudo. Os indivíduos elegíveis receberão 2 vacinações primárias de CRS-207 (1 × 10 ^ 9 unidades formadoras de colônias [UFC] administradas por via intravenosa [i.v.] durante 2 horas) (com ou sem ciclofosfamida) com 2 semanas de intervalo, seguidas 2 semanas depois por até 6 ciclos de pemetrexede e cisplatina com 21 dias de intervalo. Três semanas após a conclusão da quimioterapia, os indivíduos receberão 2 infusões adicionais (vacinações de reforço) de CRS-207 com 3 semanas de intervalo. Os indivíduos serão acompanhados a cada 8 semanas até a progressão da doença por critérios de resposta imunológica. Os indivíduos que continuam a atender à elegibilidade de dosagem podem receber infusões adicionais de CRS-207 (com ou sem ciclofosfamida) (vacinações de manutenção) em cada visita de acompanhamento.

As avaliações do estudo incluem coletas de sangue para monitoramento de segurança e resposta imune e tomografias computadorizadas [com tomografia por emissão de pósitrons de fluorodesoxiglicose opcional (FDG-PET)] ou ressonância magnética (MRI) para monitorar o estado da doença. Além disso, biópsias tumorais opcionais podem ser realizadas antes, durante e após o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Têm MPM epitelial ou bifásico confirmado histologicamente não passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa (indivíduos com tumores bifásicos que têm um componente sarcomatóide predominantemente (≥50%) serão excluídos)
  • Ter pelo menos 18 anos de idade
  • Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Ter uma expectativa de vida prevista superior a 6 meses
  • Para mulheres e homens em idade fértil, um método contraceptivo altamente eficaz clinicamente aceitável (contraceptivo hormonal oral, preservativo mais espermicida ou implantes hormonais) deve ser usado durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final da vacina. (Um método contraceptivo de barreira deve ser empregado por todos os indivíduos [masculino e feminino], independentemente de outros métodos.)
  • Estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
  • Ter função de órgão adequada, conforme definido por valores laboratoriais especificados

Critério de exclusão:

  • Um candidato à cirurgia curativa
  • Cirurgia dentro de 2 semanas antes da dosagem
  • Radioterapia prévia ou terapia biológica
  • Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas antes da dosagem
  • Quimioterapia sistêmica prévia
  • Atualmente tem ou tem histórico de certas doenças cardíacas, hepáticas, renais, pulmonares, neurológicas, imunológicas ou outras condições médicas especificadas pelo estudo
  • Metástases cerebrais documentadas e em curso
  • Tem qualquer evidência de cirrose hepática ou ascite clínica ou radiográfica
  • Tiver derrame pleural clinicamente significativo e/ou maligno
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a levedura ou qualquer outro componente de CRS-207 (por exemplo, glicerol), Platinol ou compostos contendo platina ou pemetrexed
  • Usou qualquer esteróide sistêmico dentro de 28 dias do tratamento do estudo
  • Use mais de 3 g/d de acetaminofeno
  • Uma articulação artificial (protética) ou outro implante ou dispositivo artificial que não pode ser facilmente removido (com algumas exceções para implantes dentários e mamários e stents biliares e mediports)
  • Infecção por HIV ou hepatite B ou C na triagem
  • Qualquer doença de imunodeficiência ou estado de imunocomprometimento ou doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que exija esteróides sistêmicos ou outro tratamento imunossupressor
  • Ser uma mulher que está grávida ou amamentando
  • Incapaz de evitar contato próximo com outro indivíduo conhecido por estar em alto risco de listeriose (por exemplo, recém-nascido, mulher grávida, indivíduo HIV positivo) durante o tratamento com CRS-207 até a conclusão do esquema antibiótico
  • Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, doença intercorrente ou falta de acesso venoso periférico suficiente, que afetariam a capacidade do paciente de cumprir as consultas e procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imunoterapia mais quimioterapia

Semanas 1 e 3: CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Semanas 5, 8, 11, 14, 17 e 20 (até 6 ciclos a cada 21 dias): pemetrexed (500 mg/m^2) e cisplatina (75 mg/m^2)

Semanas 23 e 26: CRS-207

Vacinações de manutenção: CRS-207 a cada 8 semanas (começando na semana 34) até a progressão da doença
Biológico: Imunoterapia mais quimioterapia
ao vivo atenuado duplo deletado Lm
Outros nomes:
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatina
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria
Experimental: Imunoterapia com ciclofosfamida mais quimioterapia

Semanas 1 e 3: ciclofosfamida (200 mg/m^2), CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Semanas 5, 8, 11, 14, 17 e 20 (até 6 ciclos a cada 21 dias): pemetrexed (500 mg/m^2) e cisplatina (75 mg/m^2)

Semanas 23 e 26: ciclofosfamida um dia antes da SRC-207

Vacinações de manutenção: ciclofosfamida um dia antes da SRC-207 a cada 8 semanas (começando na semana 34) até a progressão da doença
Biológico: Imunoterapia com ciclofosfamida mais quimioterapia
ao vivo atenuado duplo deletado Lm
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatina
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Sujeitos Relatando Eventos Adversos
Prazo: Desde a primeira dose do estudo até 28 dias após a dose final (uma média de 44 semanas)
Contagem de indivíduos com incidência de eventos adversos.
Desde a primeira dose do estudo até 28 dias após a dose final (uma média de 44 semanas)
Indução de resposta imune à mesotelina por ensaio de ponto imunoabsorvente ligado a enzima (ELISPOT)
Prazo: Mudança ao longo do tempo avaliada em vários pontos de tempo até a progressão da doença ou morte (até 12 meses ou mais)
Mudança ao longo do tempo avaliada em vários pontos de tempo até a progressão da doença ou morte (até 12 meses ou mais)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Objetiva do Tumor
Prazo: Linha de base para progressão da doença medida ou morte (até 12 meses ou mais)
A resposta tumoral objetiva foi medida usando Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) para avaliação da resposta em mesotelioma pleural maligno (MPM). Por mRECIST para lesões-alvo e avaliado por CT: Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável, aqueles que não preenchiam os critérios nem para RP nem para DP; Doença Progressiva (PD), >=20% de aumento na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Linha de base para progressão da doença medida ou morte (até 12 meses ou mais)
Tempo para Progressão
Prazo: Da data da randomização até a data da progressão documentada (por RECIST modificado ou critérios de resposta imunológica) ou morte, avaliada até 12 meses ou mais
Da data da randomização até a data da progressão documentada (por RECIST modificado ou critérios de resposta imunológica) ou morte, avaliada até 12 meses ou mais
Mesotelina sérica como correlato da resposta terapêutica
Prazo: Mudança ao longo do tempo avaliada em vários pontos de tempo até a progressão da doença ou morte (até 12 meses ou mais)
Mudança ao longo do tempo avaliada em vários pontos de tempo até a progressão da doença ou morte (até 12 meses ou mais)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aduro Biotech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Raffit Hassan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

5 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

30 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADU-CL-02

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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