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Sicurezza ed efficacia della listeria in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima linea per il mesotelioma pleurico maligno

28 settembre 2020 aggiornato da: Aduro Biotech, Inc.

Uno studio di fase 1B per valutare la sicurezza e l'induzione della risposta immunitaria di CRS-207 in combinazione con pemetrexed e cisplatino come terapia di prima linea negli adulti con mesotelioma pleurico maligno

Questo studio clinico valuterà la sicurezza e la risposta immunitaria del vaccino contro il cancro a somministrazione sequenziale CRS-207 (con o senza ciclofosfamide) seguito dalla chemioterapia standard di cura (pemetrexed e cisplatino). CRS-207 è una forma indebolita (attenuata) di Listeria monocytogenes che è stata geneticamente modificata per ridurre la sua capacità di causare malattie, pur mantenendo la sua capacità di stimolare potenti risposte immunitarie. CRS-207 è stato progettato per suscitare una risposta immunitaria contro l'antigene mesotelina associato al tumore, che ha dimostrato di essere presente a livelli più elevati su alcune cellule tumorali (come il mesotelioma) rispetto alle cellule normali. Pemetrexed e cisplatino sono il regime chemioterapico standard per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno. Questo studio valuterà se la somministrazione del vaccino contro il cancro CRS-207 con la chemioterapia indurrà risposte immunitarie antitumorali e/o una risposta tumorale obiettiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fino a 60 soggetti saranno arruolati in questo studio. I soggetti idonei riceveranno 2 vaccinazioni principali di CRS-207 (1×10^9 unità formanti colonie [CFU] somministrate per via endovenosa [i.v.] nell'arco di 2 ore) (con o senza ciclofosfamide) a distanza di 2 settimane seguite 2 settimane dopo fino a 6 cicli di pemetrexed e cisplatino a distanza di 21 giorni. Tre settimane dopo il completamento della chemioterapia, i soggetti riceveranno altre 2 infusioni (boost vaccinazioni) di CRS-207 a distanza di 3 settimane. I soggetti saranno seguiti ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia in base ai criteri di risposta immunitaria. I soggetti che continuano a soddisfare l'idoneità al dosaggio possono ricevere ulteriori infusioni di CRS-207 (con o senza ciclofosfamide) (vaccinazioni di mantenimento) ad ogni visita di follow-up.

Le valutazioni dello studio includono prelievi di sangue per il monitoraggio della sicurezza e della risposta immunitaria e scansioni TC [con tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio opzionale (FDG-PET)] o risonanza magnetica (MRI) per monitorare lo stato della malattia. Inoltre, biopsie tumorali facoltative possono essere eseguite prima, durante e dopo il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere MPM epiteliale o bifasico istologicamente confermato non suscettibile di resezione chirurgica potenzialmente curativa (saranno esclusi i soggetti con tumori bifasici che hanno una componente sarcomatoide prevalentemente (≥50%))
  • Avere almeno 18 anni di età
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
  • Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 6 mesi
  • Per le donne e gli uomini in età fertile, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico (contraccettivo ormonale orale, preservativo più spermicida o impianti ormonali) per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del vaccino. (Un metodo contraccettivo di barriera deve essere utilizzato da tutti i soggetti [maschi e femmine], indipendentemente dagli altri metodi.)
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio
  • Avere una funzione organica adeguata come definita da valori di laboratorio specificati

Criteri di esclusione:

  • Un candidato per la chirurgia curativa
  • Chirurgia entro 2 settimane prima della somministrazione
  • Precedente radioterapia o terapia biologica
  • Trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione
  • Precedente chemioterapia sistemica
  • Ha attualmente o ha una storia di determinate condizioni cardiache, epatiche, renali, polmonari, neurologiche, immunitarie o di altro tipo specificate dallo studio
  • Metastasi cerebrali documentate e in corso
  • Avere qualsiasi evidenza di cirrosi epatica o ascite clinica o radiografica
  • Avere versamento pleurico clinicamente significativo e/o maligno
  • Allergia o ipersensibilità nota o sospetta al lievito o a qualsiasi altro componente di CRS-207 (ad es. glicerolo), platinolo o composti contenenti platino o pemetrexed
  • Utilizzato qualsiasi steroide sistemico entro 28 giorni dal trattamento in studio
  • Usa più di 3 g/die di paracetamolo
  • Un'articolazione artificiale (protesica) o altro impianto o dispositivo artificiale che non può essere facilmente rimosso (con alcune eccezioni per protesi dentali e mammarie, stent biliari e mediport)
  • Infezione da HIV o epatite B o C allo screening
  • Qualsiasi malattia da immunodeficienza o stato immunocompromesso o malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che richieda steroidi sistemici o altro trattamento immunosoppressivo
  • Sii una donna incinta o che allatta
  • Incapace di evitare il contatto ravvicinato con un altro individuo noto per essere ad alto rischio di listeriosi (ad esempio, neonato, donna incinta, individuo sieropositivo) durante il corso del trattamento CRS-207 fino al completamento del regime antibiotico
  • Condizioni, tra cui dipendenza da alcol o droghe, malattie intercorrenti o mancanza di un accesso venoso periferico sufficiente, che potrebbero influire sulla capacità del paziente di rispettare le visite e le procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immunoterapia più chemioterapia

Settimane 1 e 3: CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Settimane 5, 8, 11, 14, 17 e 20 (fino a 6 cicli ogni 21 giorni): pemetrexed (500 mg/m^2) e cisplatino (75 mg/m^2)

Settimane 23 e 26: CRS-207

Vaccinazioni di mantenimento: CRS-207 ogni 8 settimane (a partire dalla settimana 34) fino alla progressione della malattia
Biologico: Immunoterapia più chemioterapia
live attenuato doppia cancellata Lm
Altri nomi:
  • ALIMTA
  • Platinolo
  • cisplatino
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria
Sperimentale: Immunoterapia con ciclofosfamide più chemioterapia

Settimane 1 e 3: ciclofosfamide (200 mg/m^2), CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Settimane 5, 8, 11, 14, 17 e 20 (fino a 6 cicli ogni 21 giorni): pemetrexed (500 mg/m^2) e cisplatino (75 mg/m^2)

Settimane 23 e 26: ciclofosfamide un giorno prima della CRS-207

Vaccinazioni di mantenimento: ciclofosfamide un giorno prima della CRS-207 ogni 8 settimane (a partire dalla settimana 34) fino alla progressione della malattia
Biologico: Immunoterapia con ciclofosfamide più chemioterapia
live attenuato doppia cancellata Lm
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • ALIMTA
  • Platinolo
  • cisplatino
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio fino a 28 giorni dopo la dose finale (in media 44 settimane)
Conteggio dei soggetti con incidenza di eventi avversi.
Dalla prima dose dello studio fino a 28 giorni dopo la dose finale (in media 44 settimane)
Induzione della risposta immunitaria alla mesotelina mediante analisi ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot)
Lasso di tempo: Variazione nel tempo valutata in più punti temporali fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 12 mesi o più)
Variazione nel tempo valutata in più punti temporali fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 12 mesi o più)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia misurata o alla morte (fino a 12 mesi o più)
La risposta obiettiva del tumore è stata misurata utilizzando i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST) per la valutazione della risposta nel mesotelioma pleurico maligno (MPM). Per mRECIST per le lesioni bersaglio e valutate da CT: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile, coloro che non soddisfacevano i criteri né per PR né per PD; Malattia progressiva (PD), aumento >=20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target.
Dal basale alla progressione della malattia misurata o alla morte (fino a 12 mesi o più)
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione documentata (mediante RECIST modificato o criteri di risposta immunitaria) o morte, valutata fino a 12 mesi o più
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione documentata (mediante RECIST modificato o criteri di risposta immunitaria) o morte, valutata fino a 12 mesi o più
Mesotelina sierica come correlazione della risposta terapeutica
Lasso di tempo: Variazione nel tempo valutata in più punti temporali fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 12 mesi o più)
Variazione nel tempo valutata in più punti temporali fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 12 mesi o più)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Raffit Hassan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

5 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

19 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

30 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADU-CL-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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