Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van listeria in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor kwaadaardig mesothelioom van de pleura

28 september 2020 bijgewerkt door: Aduro Biotech, Inc.

Een fase 1B-studie ter evaluatie van de veiligheid en inductie van de immuunrespons van CRS-207 in combinatie met pemetrexed en cisplatine als eerstelijnstherapie bij volwassenen met maligne mesothelioom van de pleura

Deze klinische studie zal de veiligheid en immuunrespons evalueren van het sequentiële kankervaccin CRS-207 (met of zonder cyclofosfamide) gevolgd door standaardbehandeling chemotherapie (pemetrexed en cisplatine). CRS-207 is een verzwakte (verzwakte) vorm van Listeria monocytogenes die genetisch is gemodificeerd om het vermogen om ziekte te veroorzaken te verminderen, terwijl het vermogen om krachtige immuunresponsen te stimuleren behouden blijft. CRS-207 is ontwikkeld om een ​​immuunrespons op te wekken tegen het tumor-geassocieerde antigeen mesotheline, waarvan is aangetoond dat het in hogere niveaus aanwezig is op bepaalde tumorcellen (zoals mesothelioom) dan op normale cellen. Pemetrexed en cisplatine zijn de standaard chemotherapiebehandelingen voor de behandeling van maligne mesothelioom van de pleura. Deze proef zal evalueren of het geven van een CRS-207-kankervaccin met chemotherapie antitumor-immuunresponsen en/of objectieve tumorrespons zal induceren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen maximaal 60 proefpersonen worden ingeschreven in deze studie. In aanmerking komende proefpersonen zullen 2 primaire vaccinaties van CRS-207 ontvangen (1×10^9 kolonievormende eenheden [CFU] intraveneus toegediend [i.v.] gedurende 2 uur) (met of zonder cyclofosfamide) met een tussenpoos van 2 weken, 2 weken later gevolgd door maximaal 6 cycli van pemetrexed en cisplatine met een tussenpoos van 21 dagen. Drie weken na voltooiing van de chemotherapie krijgen proefpersonen nog eens 2 infusies (boostvaccinaties) van CRS-207 met een tussenpoos van 3 weken. Proefpersonen zullen elke 8 weken worden gevolgd tot ziekteprogressie op basis van immuungerelateerde responscriteria. Proefpersonen die nog steeds voldoen aan de doseringsvoorwaarden, kunnen bij elk vervolgbezoek extra CRS-207-infusies (met of zonder cyclofosfamide) krijgen (onderhoudsvaccinaties).

Studiebeoordelingen omvatten bloedafnames voor monitoring van veiligheid en immuunrespons en CT-scans [met optionele fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET)] of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) om de ziektestatus te controleren. Bovendien kunnen optionele tumorbiopten worden uitgevoerd voor, tijdens en na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde epitheliale of bifasische MPM hebben die niet vatbaar zijn voor potentieel curatieve chirurgische resectie (proefpersonen met bifasische tumoren die een overwegend (≥50%) sarcomatoïde component hebben, worden uitgesloten)
  • Minstens 18 jaar oud zijn
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
  • Een verwachte levensverwachting hebben van meer dan 6 maanden
  • Voor vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moet een medisch aanvaardbare methode van zeer effectieve anticonceptie (oraal hormonaal anticonceptiemiddel, condoom plus zaaddodend middel of hormoonimplantaten) worden gebruikt gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na hun laatste vaccintoediening. (Alle proefpersonen [mannen en vrouwen] moeten een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken, ongeacht andere methoden.)
  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures
  • Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door gespecificeerde laboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria:

  • Een kandidaat voor curatieve chirurgie
  • Chirurgie binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
  • Voorafgaande radiotherapie of biologische therapie
  • Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voor toediening
  • Eerdere systemische chemotherapie
  • U heeft of heeft een voorgeschiedenis van bepaalde door de studie gespecificeerde hart-, lever-, nier-, long-, neurologische, immuun- of andere medische aandoeningen
  • Gedocumenteerde en lopende hersenmetastasen
  • Heb enig bewijs van levercirrose of klinische of radiografische ascites
  • Klinisch significante en/of kwaadaardige pleurale effusie hebben
  • Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor gist of een ander bestanddeel van CRS-207 (bijv. glycerol), platinol of platinabevattende verbindingen, of pemetrexed
  • Systemische steroïden gebruikt binnen 28 dagen na de studiebehandeling
  • Gebruik meer dan 3 g/d paracetamol
  • Een kunstmatig (prothetisch) gewricht of ander kunstmatig implantaat of apparaat dat niet gemakkelijk kan worden verwijderd (met enkele uitzonderingen voor tand- en borstimplantaten en galstents en mediports)
  • Infectie met HIV of hepatitis B of C bij screening
  • Elke immunodeficiëntieziekte of immuungecompromitteerde toestand of actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische steroïden of andere immunosuppressieve behandeling vereist
  • Wees een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Niet in staat om nauw contact te vermijden met een andere persoon waarvan bekend is dat hij een hoog risico loopt op listeriose (bijv. pasgeboren baby, zwangere vrouw, HIV-positieve persoon) tijdens de CRS-207-behandeling tot voltooiing van het antibioticumregime
  • Aandoeningen, waaronder alcohol- of drugsverslaving, bijkomende ziekte of gebrek aan voldoende perifere veneuze toegang, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en -procedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunotherapie plus chemotherapie

Week 1 en 3: CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Week 5, 8, 11, 14, 17 en 20 (tot 6 cycli elke 21 dagen): pemetrexed (500 mg/m^2) en cisplatine (75 mg/m^2)

Week 23 en 26: CRS-207

Onderhoudsvaccinaties: CRS-207 elke 8 weken (vanaf week 34) tot ziekteprogressie
Biologisch: Immunotherapie plus chemotherapie
levend verzwakt dubbel verwijderd Lm
Andere namen:
  • ALIMTA
  • Platina
  • cisplatine
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria
Experimenteel: Immunotherapie met cyclofosfamide plus chemotherapie

Week 1 en 3: cyclofosfamide (200 mg/m^2), CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Week 5, 8, 11, 14, 17 en 20 (tot 6 cycli elke 21 dagen): pemetrexed (500 mg/m^2) en cisplatine (75 mg/m^2)

Week 23 en 26: cyclofosfamide één dag voor CRS-207

Onderhoudsvaccinaties: cyclofosfamide één dag vóór CRS-207 elke 8 weken (beginnend in week 34) tot ziekteprogressie
Biologisch: Immunotherapie met cyclofosfamide plus chemotherapie
levend verzwakt dubbel verwijderd Lm
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • ALIMTA
  • Platina
  • cisplatine
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Vanaf de eerste studiedosis tot 28 dagen na de laatste dosis (gemiddeld 44 weken)
Aantal proefpersonen met incidentie van bijwerkingen.
Vanaf de eerste studiedosis tot 28 dagen na de laatste dosis (gemiddeld 44 weken)
Inductie van immuunrespons op mesotheline door Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) Assay
Tijdsspanne: Verandering in de tijd beoordeeld op meerdere tijdstippen tot ziekteprogressie of overlijden (tot 12 maanden of langer)
Verandering in de tijd beoordeeld op meerdere tijdstippen tot ziekteprogressie of overlijden (tot 12 maanden of langer)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten ziekteprogressie of overlijden (tot 12 maanden of langer)
Objectieve tumorrespons werd gemeten met behulp van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) voor beoordeling van respons bij kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM). Per mRECIST voor doellaesies en beoordeeld met CT: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte, degenen die voldeden aan de criteria voor noch PR noch PD; Progressieve ziekte (PD), >=20% toename in de som van de langste diameter van doellaesies.
Basislijn tot gemeten ziekteprogressie of overlijden (tot 12 maanden of langer)
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde progressie (volgens aangepaste RECIST- of immuungerelateerde responscriteria) of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden of langer
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde progressie (volgens aangepaste RECIST- of immuungerelateerde responscriteria) of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden of langer
Serummesotheline als correlaat van therapeutische respons
Tijdsspanne: Verandering in de tijd beoordeeld op meerdere tijdstippen tot ziekteprogressie of overlijden (tot 12 maanden of langer)
Verandering in de tijd beoordeeld op meerdere tijdstippen tot ziekteprogressie of overlijden (tot 12 maanden of langer)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raffit Hassan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADU-CL-02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren