Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Listeria i kombinasjon med kjemoterapi som frontlinjebehandling for ondartet pleural mesothelioma

28. september 2020 oppdatert av: Aduro Biotech, Inc.

En fase 1B-studie for å evaluere sikkerheten og induksjonen av immunresponsen til CRS-207 i kombinasjon med pemetrexed og cisplatin som frontlinjebehandling hos voksne med ondartet pleural mesothelioma

Denne kliniske studien vil evaluere sikkerheten og immunresponsen til den sekvensielle administreringskreftvaksinen CRS-207 (med eller uten cyklofosfamid) etterfulgt av standardbehandling med kjemoterapi (pemetrexed og cisplatin). CRS-207 er en svekket (dempet) form av Listeria monocytogenes som har blitt genmodifisert for å redusere dens evne til å forårsake sykdom, samtidig som den opprettholder evnen til å stimulere potente immunresponser. CRS-207 har blitt konstruert for å fremkalle en immunrespons mot det tumorassosierte antigenet mesothelin, som har vist seg å være tilstede i høyere nivåer på visse tumorceller (som mesothelioma) enn på normale celler. Pemetrexed og cisplatin er standard kjemoterapiregime for behandling av ondartet pleural mesothelioma. Denne studien vil evaluere om det å gi CRS-207 kreftvaksine med kjemoterapi vil indusere antitumorimmunresponser og/eller objektiv tumorrespons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 60 personer vil bli registrert i denne studien. Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta 2 førstegangsvaksinasjoner av CRS-207 (1×10^9 kolonidannende enheter [CFU] gitt intravenøst ​​[i.v.] over 2 timer) (med eller uten cyklofosfamid) med 2 ukers mellomrom fulgt 2 uker senere med opptil 6 sykluser av pemetrexed og cisplatin med 21 dagers mellomrom. Tre uker etter fullført kjemoterapi vil forsøkspersonene få ytterligere 2 infusjoner (boostvaksinasjoner) av CRS-207 med 3 ukers mellomrom. Forsøkspersonene vil bli fulgt hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon av immunrelaterte responskriterier. Forsøkspersoner som fortsetter å oppfylle kvalifiserte doser kan få ytterligere CRS-207 (med eller uten cyklofosfamid) infusjoner (vedlikeholdsvaksinasjoner) ved hvert oppfølgingsbesøk.

Studievurderinger inkluderer blodprøver for sikkerhets- og immunresponsovervåking og CT-skanninger [med valgfri fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET)] eller magnetisk resonanstomografi (MRI) for å overvåke sykdomsstatus. I tillegg kan valgfrie tumorbiopsier utføres før, under og etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk bekreftet epitelial eller bifasisk MPM som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon (pasienter med bifasiske svulster som har en overveiende (≥50%) sarcomatoid komponent vil bli ekskludert)
  • Være minst 18 år
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  • Ha en forventet levealder på mer enn 6 måneder
  • For kvinner og menn i fertil alder må en medisinsk akseptabel metode for svært effektiv prevensjon (oral hormonell prevensjon, kondom pluss sæddrepende middel eller hormonimplantater) brukes gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige vaksineadministrasjonen. (En barrieremetode for prevensjon må brukes av alle forsøkspersoner [mann og kvinne], uavhengig av andre metoder.)
  • Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og kunne følge alle studieprosedyrer
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av spesifiserte laboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

  • En kandidat for kurativ kirurgi
  • Kirurgi innen 2 uker før dosering
  • Tidligere strålebehandling eller biologisk terapi
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dosering
  • Tidligere systemisk kjemoterapi
  • Har for tiden eller har en historie med visse studiespesifiserte hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, nevrologiske, immun- eller andre medisinske tilstander
  • Dokumenterte og pågående hjernemetastaser
  • Har noen tegn på levercirrhose eller klinisk eller radiografisk ascites
  • Har klinisk signifikant og/eller ondartet pleural effusjon
  • Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor gjær eller andre komponenter i CRS-207 (f.eks. glyserol), platinol eller platinaholdige forbindelser, eller pemetrexed
  • Brukte systemiske steroider innen 28 dager etter studiebehandlingen
  • Bruk mer enn 3 g/d paracetamol
  • Et kunstig (protese) ledd eller annet kunstig implantat eller enhet som ikke lett kan fjernes (med noen unntak for tann- og brystimplantater og gallestenter og mediporter)
  • Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C ved screening
  • Enhver immunsviktsykdom eller immunkompromittert tilstand eller aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller annen immunsuppressiv behandling
  • Vær en kvinne som er gravid eller ammer
  • Kan ikke unngå nærkontakt med en annen person kjent for å ha høy risiko for listeriose (f.eks. nyfødt spedbarn, gravid kvinne, HIV-positiv person) i løpet av CRS-207-behandlingen inntil antibiotikakuren er fullført
  • Tilstander, inkludert alkohol- eller narkotikaavhengighet, samtidig sykdom eller mangel på tilstrekkelig perifer venøs tilgang, som vil påvirke pasientens evne til å overholde studiebesøk og prosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immunterapi pluss kjemoterapi

Uke 1 og 3: CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Uke 5, 8, 11, 14, 17 og 20 (opptil 6 sykluser hver 21. dag): pemetrexed (500 mg/m^2) og cisplatin (75 mg/m^2)

Uke 23 og 26: CRS-207

Vedlikeholdsvaksinasjoner: CRS-207 hver 8. uke (starter ved uke 34) frem til sykdomsprogresjon
Biologisk: Immunterapi pluss kjemoterapi
live dempet dobbelt slettet Lm
Andre navn:
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatin
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria
Eksperimentell: Immunterapi med cyklofosfamid pluss kjemoterapi

Uke 1 og 3: cyklofosfamid (200 mg/m^2), CRS-207 (1 × 10^9 CFU)

Uke 5, 8, 11, 14, 17 og 20 (opptil 6 sykluser hver 21. dag): pemetrexed (500 mg/m^2) og cisplatin (75 mg/m^2)

Uke 23 og 26: cyklofosfamid én dag før CRS-207

Vedlikeholdsvaksinasjoner: cyklofosfamid én dag før CRS-207 hver 8. uke (starter ved uke 34) frem til sykdomsprogresjon
Biologisk: Immunterapi med cyklofosfamid pluss kjemoterapi
live dempet dobbelt slettet Lm
Andre navn:
  • Cytoksan
  • ALIMTA
  • Platinol
  • cisplatin
  • pemetrexed
  • CRS-207
  • Listeria

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer som rapporterer uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første studiedose til 28 dager etter siste dose (gjennomsnittlig 44 uker)
Antall personer med forekomst av uønskede hendelser.
Fra første studiedose til 28 dager etter siste dose (gjennomsnittlig 44 uker)
Induksjon av immunrespons på mesothelin ved hjelp av Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) assay
Tidsramme: Endring over tid vurdert ved flere tidspunkt frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder eller lenger)
Endring over tid vurdert ved flere tidspunkt frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder eller lenger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Grunnlinje til målt sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder eller lenger)
Objektiv tumorrespons ble målt ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) for vurdering av respons ved malignt pleuralt mesothelioma (MPM). Per mRECIST for mållesjoner og vurdert ved CT: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom, de som oppfylte kriteriene for verken PR eller PD; Progressiv sykdom (PD), >=20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Grunnlinje til målt sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder eller lenger)
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for dokumentert progresjon (ved endrede RECIST eller immunrelaterte responskriterier) eller død, vurdert opp til 12 måneder eller lenger
Fra dato for randomisering til dato for dokumentert progresjon (ved endrede RECIST eller immunrelaterte responskriterier) eller død, vurdert opp til 12 måneder eller lenger
Serum Mesothelin som korrelat av terapeutisk respons
Tidsramme: Endring over tid vurdert ved flere tidspunkt frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder eller lenger)
Endring over tid vurdert ved flere tidspunkt frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil 12 måneder eller lenger)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aduro Biotech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Raffit Hassan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

5. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

30. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADU-CL-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet pleural mesothelioma

Kliniske studier på Immunterapi pluss kjemoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere