Étude du nab-paclitaxel dans le cancer du sein précoce à haut risque (GAIN-2)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit pour toutes les procédures d'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
2. Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral confirmé histologiquement du sein.
3. Âge au moment du diagnostic au moins 18 ans, femme, et biologiquement pas plus de 65 ans (mais en tout cas pas plus de 70 ans).
4. En cas de traitement adjuvant : Traitement chirurgical adéquat avec résection histologique complète (R0) de la tumeur invasive du sein. Le choix de la chirurgie axillaire appartient au site participant.
5. Statut ER/PgR/HER2 et Ki-67 confirmé centralement détecté sur des tissus prélevés chirurgicalement (pour les patientes adjuvantes) ou à partir d'une biopsie au trocart (pour les patientes néoadjuvantes). ER/PR positif est défini comme ≥ 1 % de cellules colorées et HER2 positif est défini comme IHC 3+ dans > 10 % de cellules immunoréactives ou rapport FISH (ou test équivalent) ≥ 2,0. Le tissu mammaire fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) doit être envoyé à l'Institut de pathologie de la Charité Berlin avant la randomisation.

6. Cancer du sein à haut risque tel que défini comme :

   • Tumeurs HER2 positives ou triples négatives quel que soit le statut ganglionnaire ou
   • Tumeurs luminales de type B (ER et/ou PgR positives, HER2 négatives, Ki-67 > 20 %) avec atteinte ganglionnaire ou
   • 4 ganglions lymphatiques impliqués ou plus.
7. Compléter le bilan de stadification dans les 3 mois précédant la randomisation. Tous les patients doivent avoir effectué une mammographie bilatérale, une échographie mammaire, une IRM mammaire (facultatif), une radiographie thoracique (AP et latérale), une échographie abdominale ou une tomodensitométrie ou une IRM et une scintigraphie osseuse. En cas de scintigraphie osseuse positive, une radiographie osseuse (ou scanner ou IRM) est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
8. Indice de performance de Karnofsky ≥ 80 %.
9. Espérance de vie estimée à au moins 10 ans, quel que soit le diagnostic de cancer du sein.
10. Fonction cardiaque normale confirmée par ECG et échographie cardiaque (FEVG ou fraction de raccourcissement) dans les 2 semaines précédant la randomisation. La FEVG doit être supérieure à 55 %.

11. Exigences de laboratoire :

    Hématologie

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 109/L et
    • Plaquettes ≥ 100 x 109/L et
    • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L). Fonction hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5x au-dessus des limites normales supérieures (UNL) et
    • ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL et
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5x UNL. Fonction rénale Créatinine ≤ 1,25 UNL,
    • Clairance de la créatinine > 30 ml/min (si la créatinine est supérieure à UNL, selon Cockroft-Gault).
12. Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
13. Une documentation de base complète doit être soumise via MedCODES et approuvée par GBG Forschungs GmbH.
14. Les patients doivent être disponibles et conformes pour le diagnostic central, le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patientes atteintes de tumeurs de type Luminal A (ER et/ou PgR positives, HER2 négatives et Ki-67 ≤ 20 %) et

   • si néoadjuvant : < cN2 ou < pN2(sn).
   • si adjuvant : < 4 ganglions envahis.
2. Cancer du sein non opérable.
3. En cas de traitement adjuvant : temps écoulé depuis le curage axillaire ou GS > 3 mois (optimal < 1 mois).
4. Carcinome du sein invasif antérieur et déjà traité (néoadjuvant ou adjuvant).
5. Maladie maligne antérieure indemne depuis moins de 5 ans (sauf CIS du col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux).
6. Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (c.-à-d. TA > 160/90mm Hg sous traitement par deux antihypertenseurs), troubles du rythme nécessitant un traitement permanent, valvulopathie cliniquement significative.
7. Preuve d'infection, y compris infections de plaies, VIH, hépatite.
8. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
9. Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante de sévérité ≥ grade 1 selon NCI-CTCAE version 4.0.
10. Autre comorbidité grave et pertinente qui interagirait avec l'application d'agents cytotoxiques ou la participation à l'étude.

11. Traitement antérieur ou concomitant avec :

    • corticostéroïdes chroniques concomitants, sauf s'ils sont initiés > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (≤ 10 mg de méthylprednisolone ou équivalent), à l'exception des corticoïdes par inhalation.
    • hormones sexuelles concurrentes. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
    • traitement concomitant avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
    • traitement anticancéreux antérieur ou concomitant pour quelque raison que ce soit.
12. Contre-indications absolues à l'utilisation des corticoïdes.
13. Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes barrières, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation) pendant le traitement de l'étude.
14. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances incorporées utilisées dans ce protocole.