Estudio de Nab-Paclitaxel en cáncer de mama temprano de alto riesgo (GAIN-2)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
2. Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral confirmado histológicamente.
3. Edad en el momento del diagnóstico al menos 18 años, mujer y biológicamente no mayor de 65 años (pero en ningún caso mayor de 70 años).
4. En caso de terapia adyuvante: Tratamiento quirúrgico adecuado con resección histológica completa (R0) del tumor mamario invasivo. La elección de la cirugía de la axila depende del sitio participante.
5. Estado de ER/PgR/HER2 y Ki-67 confirmado centralmente detectado en tejido extirpado quirúrgicamente (para pacientes adyuvantes) o de biopsia central (para pacientes neoadyuvantes). ER/PR positivo se define como ≥ 1 % de células teñidas y HER2 positivo se define como IHC 3+ en > 10 % de células inmunorreactivas o proporción de FISH (o prueba equivalente) ≥ 2,0. El tejido mamario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) debe enviarse al Instituto de Patología de Charité Berlin antes de la aleatorización.

6. Cáncer de mama de alto riesgo definido como:

   • Tumores HER2 positivos o triple negativos independientemente del estado de los ganglios o
   • Tumores tipo B luminales (ER y/o PgR positivos, HER2 negativos, Ki-67 > 20 %) con ganglios linfáticos afectados o
   • 4 o más ganglios linfáticos afectados.
7. Complete el estudio de estadificación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. A todas las pacientes se les debe haber realizado mamografía bilateral, ecografía mamaria, TRM mamaria (opcional), radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía abdominal o TAC o TRM y gammagrafía ósea. En caso de gammagrafía ósea positiva, es obligatoria la radiografía ósea (o CT o MRT). Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
8. Índice de estado funcional de Karnofsky ≥ 80%.
9. Esperanza de vida estimada de al menos 10 años, independientemente del diagnóstico de cáncer de mama.
10. Función cardíaca normal confirmada por ECG y ultrasonido cardíaco (FEVI o fracción de acortamiento) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización. La FEVI debe estar por encima del 55%.

11. Requisitos de laboratorio:

    Hematología

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2,0 x 109/L y
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L y
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L). función hepática
    • Bilirrubina total ≤ 1,5x por encima de los límites normales superiores (UNL) y
    • ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL y
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5x UNL. Función renal Creatinina ≤ 1,25 UNL,
    • Depuración de creatinina > 30 ml/min (si la creatinina está por encima de UNL, según Cockroft-Gault).
12. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil.
13. La documentación básica completa debe enviarse a través de MedCODES y debe ser aprobada por GBG Forschungs GmbH.
14. Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el diagnóstico central, el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tumores tipo Luminal A (ER y/o PgR positivo, HER2 negativo y Ki-67 ≤ 20%) y

   • si es neoadyuvante: < cN2 o < pN2(sn).
   • si es adyuvante: < 4 ganglios linfáticos afectados.
2. Cáncer de mama no operable.
3. En caso de terapia adyuvante: tiempo desde disección axilar o BSGC > 3 meses (óptimo < 1 mes).
4. Carcinoma de mama invasivo previo y ya tratado (neoadyuvante o adyuvante).
5. Enfermedad maligna previa estando libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
6. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, TA > 160/90 mm Hg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), anomalías del ritmo que requieran tratamiento permanente, valvulopatía cardíaca clínicamente significativa.
7. Evidencia de infección, incluidas infecciones de heridas, VIH, hepatitis.
8. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
9. Neuropatía motora o sensorial preexistente de gravedad ≥ grado 1 según NCI-CTCAE versión 4.0.
10. Otra comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la aplicación de agentes citotóxicos o la participación en el estudio.

11. Tratamiento previo o concurrente con:

    • corticosteroides crónicos simultáneos, a menos que se hayan iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (≤ 10 mg de metilprednisolona o equivalente), excepto los corticoides inhalados.
    • hormonas sexuales simultáneas. El tratamiento previo debe interrumpirse antes de ingresar al estudio.
    • tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación, no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    • terapia anticancerígena previa o concurrente por cualquier motivo.
12. Contraindicaciones absolutas para el uso de corticoides.
13. Pacientes embarazadas o lactantes. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas (métodos de barrera, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, esterilización) durante el tratamiento del estudio.
14. Reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los compuestos o sustancias incorporadas utilizadas en este protocolo.