Studie van Nab-Paclitaxel bij vroege borstkanker met hoog risico (GAIN-2)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeksprocedures volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
2. Histologisch bevestigd unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst.
3. Leeftijd bij diagnose minimaal 18 jaar, vrouw en biologisch niet ouder dan 65 jaar (maar in ieder geval niet ouder dan 70 jaar).
4. In geval van adjuvante therapie: Adequate chirurgische behandeling met histologische volledige resectie (R0) van de invasieve borsttumor. De keuze van de okseloperatie is aan de deelnemende locatie.
5. Centraal bevestigde ER/PgR/HER2- en Ki-67-status gedetecteerd op chirurgisch verwijderd weefsel (voor adjuvante patiënten) of uit kernbiopsie (voor neoadjuvante patiënten). ER/PR-positief wordt gedefinieerd als ≥ 1% gekleurde cellen en HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ in > 10% immunoreactieve cellen of FISH-ratio (of equivalente test) ≥ 2,0. Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) borstweefsel moet voorafgaand aan randomisatie naar het Institute of Pathology van de Charité Berlin worden gestuurd.

6. Borstkanker met een hoog risico zoals gedefinieerd als:

   • HER2-positieve of triple-negatieve tumoren ongeacht de nodale status of
   • Luminale B-achtige tumoren (ER- en/of PgR-positief, HER2-negatief, Ki-67 > 20%) met betrokken lymfeklieren of
   • 4 of meer betrokken lymfeklieren.
7. Voltooi de staging work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Alle patiënten moeten een bilaterale mammografie, echografie van de borst, MRT van de borst (optioneel), röntgenfoto van de borst (PA en lateraal), echografie van de buik of CT-scan of MRT en botscan hebben uitgevoerd. Bij een positieve botscan is een röntgenfoto van het bot (of CT of MRT) verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
8. Karnofsky Prestatiestatusindex ≥ 80%.
9. Geschatte levensverwachting van ten minste 10 jaar, ongeacht de diagnose borstkanker.
10. Bevestigde normale hartfunctie door ECG en cardiale echografie (LVEF of verkortingsfractie) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie. LVEF moet hoger zijn dan 55%.

11. Laboratoriumvereisten:

    Hematologie

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 x 109/L en
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L en
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l). Leverfunctie
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x boven de bovengrens van normaal (UNL) en
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL en
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5x UNL. Nierfunctie Creatinine ≤ 1,25 UNL,
    • Creatinineklaring > 30 ml/min (als creatinine hoger is dan UNL, volgens Cockroft-Gault).
12. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
13. Volledige basisdocumentatie moet worden ingediend via MedCODES en goedgekeurd door GBG Forschungs GmbH.
14. Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor centrale diagnostiek, behandeling en nazorg.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met Luminal A-achtige tumoren (ER- en/of PgR-positief, HER2-negatief en Ki-67 ≤ 20%) en

   • indien neoadjuvant: < cN2 of < pN2(sn).
   • indien adjuvans: < 4 betrokken lymfeklieren.
2. Niet-operabele borstkanker.
3. In geval van adjuvante therapie: tijd sinds axillaire dissectie of SLNB > 3 maanden (optimaal < 1 maand).
4. Eerder en reeds (neoadjuvant of adjuvant) behandeld invasief mammacarcinoom.
5. Eerdere kwaadaardige ziekte die minder dan 5 jaar ziektevrij is (behalve CIS van de cervix en niet-melanomateuze huidkanker).
6. Bekend of vermoed congestief hartfalen (> NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP > 160/90 mm Hg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
7. Bewijs voor infectie, waaronder wondinfecties, HIV, hepatitis.
8. Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of toevallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren.
9. Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernst ≥ graad 1 volgens NCI-CTCAE versie 4.0.
10. Andere ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek.

11. Eerdere of gelijktijdige behandeling met:

    • gelijktijdige chronische corticosteroïden tenzij gestart > 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie en in lage dosering (≤ 10 mg methylprednisolon of equivalent) behalve inhalatieve corticoïden.
    • gelijktijdige geslachtshormonen. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint.
    • gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet op de markt is binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
    • eerdere of gelijktijdige behandeling tegen kanker om welke reden dan ook.
12. Absolute contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
13. Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen toepassen (barrièremethoden, intra-uteriene anticonceptiva, sterilisatie) tijdens de studiebehandeling.
14. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de verbindingen of opgenomen stoffen die in dit protocol worden gebruikt.