Studie Nab-Paclitaxelu u vysoce rizikového časného karcinomu prsu (GAIN-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas se všemi postupy studie podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
2. Histologicky potvrzený jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu.
3. Věk při diagnóze minimálně 18 let, žena a biologicky ne starší 65 let (v žádném případě však ne starší 70 let).
4. V případě adjuvantní terapie: Adekvátní chirurgická léčba s histologickou kompletní resekcí (R0) invazivního nádoru prsu. Volba operace axily je na zúčastněném místě.
5. Centrálně potvrzený stav ER/PgR/HER2 a Ki-67 detekovaný na chirurgicky odstraněné tkáni (u pacientů s adjuvancí) nebo ze základní biopsie (u pacientů s neoadjuvancí). ER/PR pozitivní je definován jako ≥ 1 % obarvených buněk a pozitivní HER2 je definován jako IHC 3+ u > 10 % imunoreaktivních buněk nebo poměr FISH (nebo ekvivalentní test) ≥ 2,0. Před randomizací musí být prsní tkáň fixovaná ve formalínu a zalitá v parafínu (FFPE) odeslána do Ústavu patologie v Charité Berlin.

6. Vysoce riziková rakovina prsu definovaná jako:

   • HER2 pozitivní nebo trojnásobně negativní nádory bez ohledu na stav uzlin nebo
   • Luminální B-like tumory (ER a/nebo PgR pozitivní, HER2 negativní, Ki-67 > 20 %) s postiženými lymfatickými uzlinami popř.
   • 4 nebo více postižených lymfatických uzlin.
7. Dokončete stagingové zpracování do 3 měsíců před randomizací. Všechny pacientky musí podstoupit bilaterální mamografii, ultrazvuk prsu, MRT prsu (volitelně), rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha nebo CT vyšetření nebo MRT a vyšetření kostí. V případě pozitivního kostního skenu je povinný rentgen kostí (nebo CT nebo MRT). Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
8. Karnofsky Index stavu výkonnosti ≥ 80 %.
9. Odhadovaná délka života nejméně 10 let bez ohledu na diagnózu rakoviny prsu.
10. Normální srdeční funkce potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracující se frakce) během 2 týdnů před randomizací. LVEF musí být vyšší než 55 %.

11. Laboratorní požadavky:

    Hematologie

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 109/l a
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l a
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l). Funkce jater
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x nad horními normálními limity (UNL) a
    • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL a
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x UNL. Renální funkce Kreatinin ≤ 1,25 UNL,
    • Clearance kreatininu > 30 ml/min (pokud je kreatinin vyšší než UNL, podle Cockroft-Gault).
12. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku.
13. Kompletní základní dokumentace musí být předložena prostřednictvím MedCODES a schválena společností GBG Forschungs GmbH.
14. Pacienti musí být k dispozici a musí splňovat požadavky na centrální diagnostiku, léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s Luminal A-like tumory (ER a/nebo PgR pozitivní, HER2 negativní a Ki-67 ≤ 20 %) a

   • pokud neoadjuvantní: < cN2 nebo < pN2(sn).
   • pokud adjuvans: < 4 postižené lymfatické uzliny.
2. Neoperovatelná rakovina prsu.
3. V případě adjuvantní terapie: doba od disekce axily nebo SLNB > 3 měsíce (optimálně < 1 měsíc).
4. Předchozí a již (neoadjuvantně nebo adjuvantně) léčený invazivní karcinom prsu.
5. Předchozí maligní onemocnění bylo bez onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
6. Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (> NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK > 160/90 mm Hg při léčbě dvěma antihypertenzivy), poruchy rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
7. Důkaz pro infekci včetně infekcí ran, HIV, hepatitidy.
8. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
9. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie závažnosti ≥ 1. stupně podle NCI-CTCAE verze 4.0.
10. Jiná závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo účastí ve studii.

11. Předchozí nebo souběžná léčba s:

    • souběžné chronické kortikosteroidy, pokud nejsou zahájeny > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (≤ 10 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu) s výjimkou inhalačních kortikoidů.
    • souběžné pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
    • souběžná léčba jakýmkoliv testovaným léčivem, které není na trhu během 30 dnů před vstupem do studie.
    • předchozí nebo souběžná protinádorová léčba z jakéhokoli důvodu.
12. Absolutní kontraindikace pro použití kortikosteroidů.
13. Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (bariérové ​​metody, intrauterinní antikoncepční tělíska, sterilizace).
14. Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze sloučenin nebo inkorporovaných látek použitých v tomto protokolu.