Studie von Nab-Paclitaxel bei Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium (GAIN-2)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studienverfahren gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
2. Histologisch bestätigtes einseitiges oder beidseitiges Primärkarzinom der Brust.
3. Alter bei Diagnose mindestens 18 Jahre, weiblich und biologisch nicht älter als 65 Jahre (jedoch auf keinen Fall älter als 70 Jahre).
4. Bei adjuvanter Therapie: Adäquate operative Therapie mit histologischer Komplettresektion (R0) des invasiven Mammatumors. Die Wahl der Axillaoperation liegt im Ermessen des teilnehmenden Zentrums.
5. Zentral bestätigter ER/PgR/HER2- und Ki-67-Status, nachgewiesen an chirurgisch entferntem Gewebe (für adjuvante Patienten) oder aus Stanzbiopsie (für neoadjuvante Patienten). ER/PR-positiv ist definiert als ≥ 1 % gefärbte Zellen und HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ in > 10 % immunreaktiven Zellen oder FISH-Verhältnis (oder gleichwertiger Test) ≥ 2,0. Formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Brustgewebe muss vor der Randomisierung an das Institut für Pathologie der Charité Berlin geschickt werden.

6. Hochrisiko-Brustkrebs, wie definiert als:

   • HER2-positive oder triple-negative Tumoren unabhängig vom Lymphknotenstatus oder
   • Luminale B-ähnliche Tumoren (ER- und/oder PgR-positiv, HER2-negativ, Ki-67 > 20 %) mit befallenen Lymphknoten oder
   • 4 oder mehr befallene Lymphknoten.
7. Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ab. Alle Patientinnen müssen eine bilaterale Mammographie, Brust-Ultraschall, Brust-MRT (optional), Brust-Röntgen (PA und lateral), Bauch-Ultraschall oder CT-Scan oder MRT und Knochen-Scan durchgeführt haben. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme (oder CT oder MRT) obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
8. Karnofsky-Performance-Status-Index ≥ 80 %.
9. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren unabhängig von der Diagnose Brustkrebs.
10. Bestätigte normale Herzfunktion durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. LVEF muss über 55 % liegen.

11. Anforderungen an das Labor:

    Hämatologie

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 x 109/l und
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l und
    • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l). Leberfunktion
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x über den oberen Normalgrenzen (UNL) und
    • ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL und
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5x UNL. Nierenfunktion Kreatinin ≤ 1,25 UNL,
    • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (wenn Kreatinin über UNL liegt, gemäß Cockroft-Gault).
12. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
13. Die vollständige Baseline-Dokumentation muss über MedCODES eingereicht und von der GBG Forschungs GmbH genehmigt werden.
14. Die Patienten müssen für die zentrale Diagnostik, Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Luminal A-ähnlichen Tumoren (ER- und/oder PgR-positiv, HER2-negativ und Ki-67 ≤ 20 %) und

   • falls neoadjuvant: < cN2 oder < pN2(sn).
   • wenn adjuvant: < 4 befallene Lymphknoten.
2. Nicht operierbarer Brustkrebs.
3. Bei adjuvanter Therapie: Zeit seit Axilladissektion oder SLNB > 3 Monate (optimal < 1 Monat).
4. Früheres und bereits (neoadjuvant oder adjuvant) behandeltes invasives Mammakarzinom.
5. Frühere maligne Erkrankung, die weniger als 5 Jahre krankheitsfrei war (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
6. Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (> NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 160/90 mmHg unter Behandlung mit zwei Antihypertensiva), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
7. Nachweis einer Infektion einschließlich Wundinfektionen, HIV, Hepatitis.
8. Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden.
9. Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad ≥ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 4.0.
10. Andere schwerwiegende und relevante Begleiterkrankungen, die mit der Anwendung von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würden.

11. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit:

    • gleichzeitige chronische Kortikosteroide, sofern nicht > 6 Monate vor Studienbeginn und in niedriger Dosis (≤ 10 mg Methylprednisolon oder Äquivalent) begonnen, außer inhalative Kortikoide.
    • gleichzeitige Sexualhormone. Die vorherige Behandlung muss vor Studieneintritt abgebrochen werden.
    • gleichzeitige Behandlung mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
    • vorherige oder gleichzeitige Anti-Krebs-Therapie aus irgendeinem Grund.
12. Absolute Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.
13. Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, intrauterine Kontrazeptiva, Sterilisation) anwenden.
14. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der in diesem Protokoll verwendeten Verbindungen oder eingearbeiteten Substanzen.