Badanie Nab-Paklitakselu we wczesnym raku piersi wysokiego ryzyka (GAIN-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda na wszystkie procedury badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
2. Histologicznie potwierdzony jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi.
3. Wiek w momencie rozpoznania co najmniej 18 lat, kobieta i biologicznie nie więcej niż 65 lat (ale w żadnym wypadku nie więcej niż 70 lat).
4. W przypadku leczenia uzupełniającego: Właściwe leczenie chirurgiczne z całkowitą resekcją histologiczną (R0) inwazyjnego guza piersi. Wybór operacji pachowej należy do ośrodka uczestniczącego.
5. Centralnie potwierdzony status ER/PgR/HER2 i Ki-67 wykryty w tkance usuniętej chirurgicznie (dla pacjentów leczonych adiuwantowo) lub z biopsji gruboigłowej (pacjenci neoadjuwantowi). ER/PR dodatni definiuje się jako ≥ 1% wybarwionych komórek, a HER2 dodatni definiuje się jako IHC 3+ w > 10% komórek immunoreaktywnych lub stosunek FISH (lub równoważny test) ≥ 2,0. Tkankę piersi utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) należy przesłać do Instytutu Patologii w Charité Berlin przed randomizacją.

6. Rak piersi wysokiego ryzyka zdefiniowany jako:

   • Guzy HER2-dodatnie lub potrójnie ujemne niezależnie od stanu węzłów chłonnych lub
   • Guzy luminalne typu B (ER i/lub PgR dodatnie, HER2 ujemne, Ki-67 > 20%) z zajętymi węzłami chłonnymi lub
   • 4 lub więcej zajętych węzłów chłonnych.
7. Ukończ ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonaną obustronną mammografię, USG piersi, MRT piersi (opcjonalnie), RTG klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej lub tomografię komputerową lub MRT i scyntygrafię kości. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości konieczne jest wykonanie prześwietlenia kości (lub tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego). W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
8. Wskaźnik stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 80%.
9. Szacowana oczekiwana długość życia co najmniej 10 lat niezależnie od rozpoznania raka piersi.
10. Potwierdzona prawidłowa czynność serca za pomocą EKG i ultrasonografii serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. LVEF musi być powyżej 55%.

11. Wymagania laboratoryjne:

    Hematologia

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/l oraz
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l i
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l). Czynność wątroby
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x powyżej górnej granicy normy (UNL) i
    • ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL i
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5x UNL. Czynność nerek Kreatynina ≤ 1,25 UNL,
    • Klirens kreatyniny > 30 ml/min (jeśli kreatynina jest powyżej UNL, zgodnie z Cockroft-Gault).
12. Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
13. Kompletna dokumentacja wyjściowa musi zostać przesłana za pośrednictwem MedCODES i zatwierdzona przez GBG Forschungs GmbH.
14. Pacjenci muszą być dostępni i stosować się do centralnej diagnostyki, leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nowotworami typu luminalnego typu A (ER i/lub PgR dodatni, HER2 ujemny i Ki-67 ≤ 20%) oraz

   • jeśli neoadiuwant: < cN2 lub < pN2(sn).
   • jeśli adiuwant: < 4 zajęte węzły chłonne.
2. Nieoperacyjny rak piersi.
3. W przypadku leczenia uzupełniającego: czas od preparowania pachy lub SLNB > 3 miesiące (optymalnie < 1 miesiąc).
4. Wcześniejszy i już leczony (neoadiuwantowo lub adiuwantowo) inwazyjny rak piersi.
5. Wcześniejsza choroba nowotworowa wolna od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
6. Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (> NYHA I) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w EKG, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP > 160/90 mm Hg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
7. Dowody na infekcję, w tym infekcje ran, HIV, zapalenie wątroby.
8. Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
9. Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o nasileniu ≥ stopnia 1 według NCI-CTCAE wersja 4.0.
10. Inne poważne i istotne choroby współistniejące, które mogłyby wchodzić w interakcje ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu.

11. Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie:

    • jednoczesne stosowanie kortykosteroidów przewlekłych, o ile nie zostało rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i w małej dawce (≤ 10 mg metyloprednizolonu lub równoważnej), z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych.
    • współistniejące hormony płciowe. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
    • równoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem, który nie został wprowadzony do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
    • wcześniejsze lub równoczesne leczenie przeciwnowotworowe z jakiegokolwiek powodu.
12. Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.
13. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji (metody barierowe, wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne, sterylizacja) podczas leczenia badanego leku.
14. Znana reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji włączonych w tym protokole.