Изучение Nab-паклитаксела при раннем раке молочной железы с высоким риском (GAIN-2)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур.
2. Гистологически подтвержденный односторонний или двусторонний первичный рак молочной железы.
3. Возраст на момент постановки диагноза не менее 18 лет, женский пол, биологически не старше 65 лет (но в любом случае не старше 70 лет).
4. В случае адъювантной терапии: Адекватное хирургическое лечение с полной гистологической резекцией (R0) инвазивной опухоли молочной железы. Выбор подмышечной хирургии зависит от участвующего центра.
5. Центрально подтвержденный статус ER / PgR / HER2 и Ki-67, обнаруженный в хирургически удаленной ткани (для адъювантных пациентов) или при биопсии ядра (для неоадъювантных пациентов). Положительный ER / PR определяется как ≥ 1% окрашенных клеток, а положительный HER2 определяется как IHC 3+ в > 10% иммунореактивных клеток или соотношение FISH (или эквивалентный тест) ≥ 2,0. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) ткани молочной железы должны быть отправлены в Институт патологии в Charité Berlin до рандомизации.

6. Рак молочной железы высокого риска определяется как:

   • HER2-позитивные или трижды негативные опухоли независимо от узлового статуса или
   • Люминальные В-подобные опухоли (ER и/или PgR-положительные, HER2-отрицательные, Ki-67 > 20%) с поражением лимфатических узлов или
   • 4 и более пораженных лимфатических узла.
7. Завершите этапную обработку в течение 3 месяцев до рандомизации. Все пациенты должны были пройти двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез, МРТ молочных желез (по желанию), рентген грудной клетки (переднезаднюю и боковую), УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ и сканирование костей. В случае положительного результата сканирования костей обязательна рентгенография костей (или КТ, или МРТ). Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
8. Карнофски Индекс работоспособности ≥ 80%.
9. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 10 лет независимо от диагноза рака молочной железы.
10. Подтвержденная нормальная функция сердца с помощью ЭКГ и УЗИ сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 2 недель до рандомизации. ФВ ЛЖ должна быть выше 55%.

11. Требования к лаборатории:

    Гематология

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2,0 x 109/л и
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л и
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л). Функция печени
    • Общий билирубин ≤ 1,5x выше верхней границы нормы (UNL) и
    • ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL и
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5x UNL. Функция почек Креатинин ≤ 1,25 UNL,
    • Клиренс креатинина > 30 мл/мин (если креатинин выше UNL по Кокрофту-Голту).
12. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации для всех женщин детородного возраста.
13. Полная исходная документация должна быть представлена ​​через MedCODES и одобрена GBG Forschungs GmbH.
14. Пациенты должны быть доступны и соответствовать требованиям для центральной диагностики, лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с Luminal A-подобными опухолями (ER и/или PgR-положительные, HER2-отрицательные и Ki-67 ≤ 20%) и

   • если неоадъювантно: < cN2 или < pN2(sn).
   • если адъювант: < 4 вовлеченных лимфатических узлов.
2. Неоперабельный рак молочной железы.
3. В случае адъювантной терапии: время после расслоения подмышечной впадины или БСЛУ > 3 мес (оптимально < 1 мес).
4. Предыдущая и уже леченная (неоадъювантно или адъювантно) инвазивная карцинома молочной железы.
5. Злокачественное заболевание в анамнезе без признаков заболевания менее 5 лет (за исключением КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
6. Известная или предполагаемая застойная сердечная недостаточность (> NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД > 160/90 мм рт. ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
7. Доказательства инфекции, включая раневые инфекции, ВИЧ, гепатит.
8. История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
9. Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени тяжести ≥ 1 по версии NCI-CTCAE 4.0.
10. Другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитостатиков или участием в исследовании.

11. Предшествующее или одновременное лечение с:

    • одновременный хронический прием кортикостероидов, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низких дозах (≤ 10 мг метилпреднизолона или эквивалента), за исключением ингаляционных кортикостероидов.
    • сопутствующие половые гормоны. Предшествующее лечение должно быть прекращено до включения в исследование.
    • одновременное лечение любым исследуемым, не продаваемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
    • предшествующая или одновременная противораковая терапия по любой причине.
12. Абсолютные противопоказания к применению кортикостероидов.
13. Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции (барьерные методы, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация) во время исследуемого лечения.
14. Известная реакция гиперчувствительности на одно из соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе.