Tutkimus Nab-Paclitaxelista korkean riskin varhaisessa rintasyövässä (GAIN-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Histologisesti vahvistettu toispuolinen tai kahdenvälinen primaarinen rintasyöpä.
3. Diagnoosin ikä vähintään 18 vuotta, nainen ja biologisesti enintään 65 vuotta (mutta ei missään tapauksessa yli 70 vuotta).
4. Adjuvanttihoidon tapauksessa: Riittävä kirurginen hoito invasiivisen rintakasvaimen histologisella täydellisellä resektiolla (R0). Kainaloleikkauksen valinta riippuu osallistuvasta paikasta.
5. Keskitetysti vahvistettu ER/PgR/HER2- ja Ki-67-status havaittiin kirurgisesti poistetusta kudoksesta (adjuvanttipotilaille) tai ydinbiopsiasta (neoadjuvanttipotilaille). ER/PR-positiivinen määritellään ≥ 1 %:ksi värjäytyneistä soluista ja HER2-positiiviseksi IHC 3+:ksi > 10 %:ssa immunoreaktiivisissa soluissa tai FISH- (tai vastaava testi) -suhteeksi ≥ 2,0. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) rintakudos on lähetettävä Charité Berlinin patologian instituuttiin ennen satunnaistamista.

6. Korkean riskin rintasyöpä, joka määritellään seuraavasti:

   • HER2-positiiviset tai kolminkertaisesti negatiiviset kasvaimet solmutilasta riippumatta tai
   • Luminaaliset B:n kaltaiset kasvaimet (ER- ja/tai PgR-positiiviset, HER2-negatiiviset, Ki-67 > 20 %), joihin liittyy imusolmukkeita tai
   • 4 tai useampia imusolmukkeita.
7. Suorita vaiheistustyöt 3 ​​kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Kaikille potilaille on suoritettu molemminpuolinen mammografia, rintojen ultraääni, rintojen MRT (valinnainen), rintakehän röntgenkuvaus (PA ja lateraalinen), vatsan ultraääni tai TT-skannaus tai MRT ja luukuvaus. Jos luustokuvaus on positiivinen, luuröntgenkuvaus (tai CT tai MRT) on pakollinen. Muita testejä voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
8. Karnofsky Suorituskyvyn tilaindeksi ≥ 80 %.
9. Arvioitu elinajanodote vähintään 10 vuotta riippumatta rintasyövän diagnoosista.
10. Normaali sydämen toiminta vahvistettiin EKG:llä ja sydämen ultraäänellä (LVEF tai lyhentävä fraktio) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. LVEF:n on oltava yli 55 %.

11. Laboratoriovaatimukset:

    Hematologia

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2,0 x 109/l ja
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja
    • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/L). Maksan toiminta
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x yli normaalin ylärajan (UNL) ja
    • ASAT (SGOT) ja ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL ja
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5x UNL. Munuaisten toiminta Kreatiniini ≤ 1,25 UNL,
    • Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (jos kreatiniini on yli UNL:n Cockroft-Gaultin mukaan).
12. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
13. Täydelliset perusasiakirjat on toimitettava MedCODESin kautta ja GBG Forschungs GmbH:n hyväksymä.
14. Potilaiden on oltava saatavilla ja tyytyväisiä keskitettyyn diagnostiikkaan, hoitoon ja seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Luminaal A:n kaltaisia ​​kasvaimia (ER- ja/tai PgR-positiivinen, HER2-negatiivinen ja Ki-67 ≤ 20 %) ja

   • jos neoadjuvantti: < cN2 tai < pN2(sn).
   • jos adjuvantti: < 4 mukana imusolmukkeita.
2. Ei-leikkauksellinen rintasyöpä.
3. Adjuvanttihoidon tapauksessa: aika kainalodissektiosta tai SLNB:stä > 3 kuukautta (optimaalinen < 1 kuukausi).
4. Aiempi ja jo (neoadjuvantti tai adjuvantti) hoidettu invasiivinen rintasyöpä.
5. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
6. Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. BP > 160/90 mm Hg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
7. Todisteet infektioista mukaan lukien haavainfektiot, HIV, hepatiitti.
8. Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kohtaukset, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
9. Aiempi motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka vaikeusaste on ≥ 1 NCI-CTCAE-version 4.0 mukaan.
10. Muut vakavat ja merkitykselliset samanaikainen sairaus, joka voisi olla vuorovaikutuksessa sytotoksisten aineiden käytön tai tutkimukseen osallistumisen kanssa.

11. Aikaisempi tai samanaikainen hoito:

    • samanaikainen krooninen kortikosteroidihoito, ellei sitä aloiteta > 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja pieninä annoksina (≤ 10 mg metyyliprednisolonia tai vastaavaa) lukuun ottamatta inhalatiivisia kortikoideja.
    • samanaikaiset sukupuolihormonit. Aiempi hoito on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.
    • samanaikainen hoito minkä tahansa tutkittavan lääkkeen kanssa 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
    • aiempi tai samanaikainen syöpähoito mistä tahansa syystä.
12. Absoluuttiset vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle.
13. Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee ottaa käyttöön riittävät ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät (estemenetelmät, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, sterilointi) tutkimushoidon aikana.
14. Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tässä protokollassa käytetystä yhdisteestä tai sisällytetyistä aineista.