Studie av Nab-Paclitaxel i tidlig brystkreft med høy risiko (GAIN-2)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke for alle studieprosedyrer i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
2. Histologisk bekreftet unilateralt eller bilateralt primært brystkarsinom.
3. Alder ved diagnose minst 18 år, kvinne, og biologisk ikke eldre enn 65 år (men i alle fall ikke eldre enn 70 år).
4. Ved adjuvant terapi: Adekvat kirurgisk behandling med histologisk fullstendig reseksjon (R0) av den invasive brystsvulsten. Valg av aksilloperasjon er opp til deltakerstedet.
5. Sentralt bekreftet ER/PgR/HER2 og Ki-67 status påvist på kirurgisk fjernet vev (for adjuvante pasienter) eller fra kjernebiopsi (for neoadjuvante pasienter). ER/PR-positive er definert som ≥ 1 % fargede celler og HER2-positive er definert som IHC 3+ i > 10 % immunreaktive celler eller FISH (eller tilsvarende test) ratio ≥ 2,0. Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) brystvev må sendes til Institutt for patologi ved Charité Berlin før randomisering.

6. Høyrisiko brystkreft som definert som:

   • HER2 positive eller trippel-negative svulster uavhengig av nodal status eller
   • Luminale B-lignende svulster (ER og/eller PgR positive, HER2 negative, Ki-67 > 20%) med involverte lymfeknuter eller
   • 4 eller flere involverte lymfeknuter.
7. Fullfør iscenesettelsesarbeid innen 3 måneder før randomisering. Alle pasienter skal ha utført bilateral mammografi, brystultralyd, bryst-MRT (valgfritt), thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-skanning eller MRT og beinskanning. Ved positiv beinskanning er beinrøntgen (eller CT eller MRT) obligatorisk. Andre tester kan utføres som klinisk indisert.
8. Karnofsky Ytelsesstatusindeks ≥ 80 %.
9. Estimert forventet levealder på minst 10 år uavhengig av diagnosen brystkreft.
10. Bekreftet normal hjertefunksjon ved EKG og hjerteultralyd (LVEF eller forkortende fraksjon) innen 2 uker før randomisering. LVEF må være over 55 %.

11. Laboratoriekrav:

    Hematologi

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2,0 x 109/L og
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L og
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L). Leverfunksjon
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x over øvre normalgrenser (UNL) og
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL og
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5x UNL. Nyrefunksjon Kreatinin ≤ 1,25 UNL,
    • Kreatininclearance > 30 ml/min (hvis kreatinin er over UNL, ifølge Cockroft-Gault).
12. Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før randomisering for alle kvinner i fertil alder.
13. Fullstendig basislinjedokumentasjon må sendes via MedCODES og godkjennes av GBG Forschungs GmbH.
14. Pasientene skal være tilgjengelige og etterrettelige for sentral diagnostikk, behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med Luminal A-lignende svulster (ER og eller PgR positive, HER2 negative og Ki-67 ≤ 20%) og

   • hvis neoadjuvans: < cN2 eller < pN2(sn).
   • hvis adjuvans: < 4 involverte lymfeknuter.
2. Ikke-opererbar brystkreft.
3. Ved adjuvant behandling: tid siden aksillær disseksjon eller SLNB > 3 måneder (optimalt < 1 måned).
4. Tidligere og allerede (neoadjuvans eller adjuvans) behandlet invasivt brystkarsinom.
5. Tidligere ondartet sykdom har vært sykdomsfri i mindre enn 5 år (unntatt CIS i livmorhalsen og ikke-melanomatøs hudkreft).
6. Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (> NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever anti-anginal medisin, tidligere hjerteinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrollert eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP > 160/90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeavvik som krever permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
7. Bevis for infeksjon inkludert sårinfeksjoner, HIV, hepatitt.
8. Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
9. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad ≥ grad 1 av NCI-CTCAE versjon 4.0.
10. Annen alvorlig og relevant komorbiditet som ville interagere med påføring av cellegift eller deltakelse i studien.

11. Tidligere eller samtidig behandling med:

    • samtidige kroniske kortikosteroider med mindre de er initiert > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (≤ 10 mg metylprednisolon eller tilsvarende) unntatt inhalative kortikoider.
    • samtidige kjønnshormoner. Tidligere behandling må stoppes før studiestart.
    • samtidig behandling med ethvert undersøkelseslegemiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
    • tidligere eller samtidig anti-kreftbehandling uansett årsak.
12. Absolutte kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider.
13. Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må iverksette adekvate ikke-hormonelle prevensjonstiltak (barrieremetoder, intrauterint prevensjonsutstyr, sterilisering) under studiebehandlingen.
14. Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor en av forbindelsene eller inkorporerte stoffer som brukes i denne protokollen.