Studio di Nab-Paclitaxel nel carcinoma mammario precoce ad alto rischio (GAIN-2)

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto per tutte le procedure dello studio in base ai requisiti normativi locali prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo.
2. Carcinoma mammario primitivo unilaterale o bilaterale confermato istologicamente.
3. Età alla diagnosi almeno 18 anni, sesso femminile, e biologicamente non superiore a 65 anni (ma comunque non superiore a 70 anni).
4. In caso di terapia adiuvante: Adeguato trattamento chirurgico con resezione istologica completa (R0) del tumore mammario invasivo. La scelta della chirurgia ascellare spetta al sito partecipante.
5. Stato ER/PgR/HER2 e Ki-67 confermato centralmente rilevato su tessuto rimosso chirurgicamente (per pazienti adiuvanti) o da biopsia centrale (per pazienti neoadiuvanti). ER/PR positivo è definito come ≥ 1% di cellule colorate e HER2 positivo è definito come IHC 3+ in > 10% di cellule immunoreattive o rapporto FISH (o test equivalente) ≥ 2,0. Il tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) deve essere inviato all'Istituto di patologia della Charité Berlin prima della randomizzazione.

6. Carcinoma mammario ad alto rischio definito come:

   • Tumori HER2 positivi o triplo negativi indipendentemente dallo stato linfonodale o
   • Tumori luminali tipo B (ER e/o PgR positivi, HER2 negativi, Ki-67 > 20%) con linfonodi coinvolti o
   • 4 o più linfonodi coinvolti.
7. Completare il work-up della stadiazione entro 3 mesi prima della randomizzazione. Tutti i pazienti devono aver eseguito mammografia bilaterale, ecografia mammaria, risonanza magnetica mammaria (opzionale), radiografia del torace (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o MRT e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea (o TC o MRT). Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
8. Karnofsky Performance status index ≥ 80%.
9. Aspettativa di vita stimata di almeno 10 anni indipendentemente dalla diagnosi di cancro al seno.
10. - Funzionalità cardiaca normale confermata mediante ECG ed ecografia cardiaca (LVEF o frazione di accorciamento) entro 2 settimane prima della randomizzazione. LVEF deve essere superiore al 55%.

11. Requisiti di laboratorio:

    Ematologia

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/L e
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L e
    • Emoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L). Funzione epatica
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte sopra i limiti normali superiori (UNL) e
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL e
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5x UNL. Funzionalità renale Creatinina ≤ 1,25 UNL,
    • Clearance della creatinina > 30 ml/min (se la creatinina è superiore a UNL, secondo Cockroft-Gault).
12. Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
13. La documentazione di riferimento completa deve essere presentata tramite MedCODES e approvata da GBG Forschungs GmbH.
14. I pazienti devono essere disponibili e conformi per la diagnostica centrale, il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori Luminal A-like (ER e/o PgR positivi, HER2 negativi e Ki-67 ≤ 20%) e

   • se neoadiuvante: < cN2 o < pN2(sn).
   • se adiuvante: < 4 linfonodi coinvolti.
2. Cancro al seno non operabile.
3. In caso di terapia adiuvante: tempo dalla dissezione ascellare o SLNB > 3 mesi (ottimale < 1 mese).
4. Pregresso e già trattato (neoadiuvante o adiuvante) carcinoma mammario invasivo.
5. Pregressa malattia maligna libera da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
6. Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (> NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa incontrollata o scarsamente controllata (es. PA > 160/90 mm Hg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
7. Prove di infezione comprese infezioni della ferita, HIV, epatite.
8. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato.
9. Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 4.0.
10. Altre comorbilità gravi e rilevanti che potrebbero interagire con l'applicazione di agenti citotossici o la partecipazione allo studio.

11. Trattamento precedente o concomitante con:

    • corticosteroidi cronici concomitanti a meno che non siano iniziati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e a basse dosi (≤ 10 mg di metilprednisolone o equivalente) ad eccezione dei corticoidi per inalazione.
    • ormoni sessuali concomitanti. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
    • trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
    • precedente o concomitante terapia antitumorale per qualsiasi motivo.
12. Controindicazioni assolute per l'uso di corticosteroidi.
13. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive non ormonali (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il trattamento in studio.
14. Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti o delle sostanze incorporate utilizzate in questo protocollo.