Estudo de Nab-Paclitaxel em Câncer de Mama Inicial de Alto Risco (GAIN-2)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito para todos os procedimentos do estudo de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
2. Carcinoma primário da mama unilateral ou bilateral confirmado histologicamente.
3. Idade no diagnóstico de pelo menos 18 anos, sexo feminino e biologicamente não superior a 65 anos (mas em qualquer caso não superior a 70 anos).
4. Em caso de terapia adjuvante: Tratamento cirúrgico adequado com ressecção histológica completa (R0) do tumor invasivo da mama. A escolha da cirurgia da axila fica a critério do local participante.
5. Status de ER/PgR/HER2 e Ki-67 confirmados centralmente detectados em tecido cirúrgico removido (para pacientes adjuvantes) ou de biópsia central (para pacientes neoadjuvantes). ER/PR positivo é definido como ≥ 1% de células coradas e HER2 positivo é definido como IHC 3+ em > 10% de células imunorreativas ou proporção de FISH (ou teste equivalente) ≥ 2,0. O tecido mamário fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) deve ser enviado ao Instituto de Patologia do Charité Berlin antes da randomização.

6. Câncer de mama de alto risco, definido como:

   • Tumores HER2 positivos ou triplo negativos, independentemente do estado nodal ou
   • Tumores tipo B luminal (ER e/ou PgR positivo, HER2 negativo, Ki-67 > 20%) com linfonodos envolvidos ou
   • 4 ou mais linfonodos envolvidos.
7. Complete o estadiamento até 3 meses antes da randomização. Todas as pacientes devem ter realizado mamografia bilateral, ultrassonografia de mama, MRT de mama (opcional), radiografia de tórax (PA e perfil), ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada ou MRT e cintilografia óssea. Em caso de cintilografia óssea positiva, a radiografia óssea (ou TC ou MRT) é obrigatória. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica.
8. Índice de status de desempenho de Karnofsky ≥ 80%.
9. Expectativa de vida estimada de pelo menos 10 anos, independentemente do diagnóstico de câncer de mama.
10. Função cardíaca normal confirmada por ECG e ultrassom cardíaco (FEVE ou fração de encurtamento) dentro de 2 semanas antes da randomização. A FEVE deve estar acima de 55%.

11. Requisitos de laboratório:

    Hematologia

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 x 109/L e
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L e
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L). função hepática
    • Bilirrubina total ≤ 1,5x acima dos limites normais superiores (UNL) e
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL e
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5x UNL. Função renal Creatinina ≤ 1,25 UNL,
    • Clearance de creatinina > 30mL/min (se a creatinina estiver acima de UNL, segundo Cockroft-Gault).
12. Teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 14 dias antes da randomização para todas as mulheres com potencial para engravidar.
13. A documentação completa da linha de base deve ser enviada via MedCODES e aprovada pela GBG Forschungs GmbH.
14. Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade para diagnóstico central, tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumores Luminal A-like (ER e ou PgR positivo, HER2 negativo e Ki-67 ≤ 20%) e

   • se neoadjuvante: < cN2 ou < pN2(sn).
   • se adjuvante: < 4 linfonodos envolvidos.
2. Câncer de mama não operável.
3. Em caso de terapia adjuvante: tempo desde a dissecção axilar ou SLNB > 3 meses (ideal < 1 mês).
4. Carcinoma de mama invasivo previamente tratado (neoadjuvante ou adjuvante).
5. Doença maligna prévia livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanoma).
6. Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (> NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (i.e. PA > 160/90mm Hg sob tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
7. Evidência de infecção, incluindo infecções de feridas, HIV, hepatite.
8. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado.
9. Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade ≥ grau 1 por NCI-CTCAE versão 4.0.
10. Outra comorbidade grave e relevante que interaja com a aplicação de agentes citotóxicos ou com a participação no estudo.

11. Tratamento prévio ou concomitante com:

    • corticosteroides crônicos concomitantes, a menos que iniciados > 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (≤ 10 mg de metilprednisolona ou equivalente), exceto corticoides inalatórios.
    • hormônios sexuais concomitantes. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da entrada no estudo.
    • tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
    • terapia anti-câncer anterior ou concomitante por qualquer motivo.
12. Contra-indicações absolutas para o uso de corticosteróides.
13. Pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas (métodos de barreira, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, esterilização) durante o tratamento do estudo.
14. Reação de hipersensibilidade conhecida a um dos compostos ou substâncias incorporadas utilizadas neste protocolo.