Undersøgelse af Nab-Paclitaxel i højrisiko tidlig brystkræft (GAIN-2)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer i henhold til lokale regulatoriske krav før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
2. Histologisk bekræftet unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom.
3. Alder ved diagnose mindst 18 år, kvinde og biologisk ikke ældre end 65 år (men under alle omstændigheder ikke ældre end 70 år).
4. Ved adjuverende behandling: Tilstrækkelig kirurgisk behandling med histologisk fuldstændig resektion (R0) af den invasive brysttumor. Valg af aksilleoperation er op til det deltagende sted.
5. Centralt bekræftet ER/PgR/HER2- og Ki-67-status påvist på kirurgisk fjernet væv (til adjuverende patienter) eller fra kernebiopsi (for neoadjuvante patienter). ER/PR-positive er defineret som ≥ 1 % farvede celler, og HER2-positive er defineret som IHC 3+ i > 10 % immunreaktive celler eller FISH-forhold (eller tilsvarende test) ≥ 2,0. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) brystvæv skal sendes til Institut for Patologi ved Charité Berlin før randomisering.

6. Højrisiko brystkræft defineret som:

   • HER2 positive eller triple-negative tumorer uanset nodal status eller
   • Luminale B-lignende tumorer (ER og/eller PgR positive, HER2 negative, Ki-67 > 20%) med involverede lymfeknuder eller
   • 4 eller flere involverede lymfeknuder.
7. Fuldfør iscenesættelsesoparbejdning inden for 3 måneder før randomisering. Alle patienter skal have udført bilateral mammografi, brystultralyd, bryst-MRT (valgfrit), røntgen af ​​thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MRT og knoglescanning. I tilfælde af positiv knoglescanning er knoglerøntgen (eller CT eller MRT) obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
8. Karnofsky Ydelsesstatusindeks ≥ 80%.
9. Estimeret forventet levetid på mindst 10 år uanset diagnosen brystkræft.
10. Bekræftet normal hjertefunktion ved EKG og hjerteultralyd (LVEF eller forkortelsesfraktion) inden for 2 uger før randomisering. LVEF skal være over 55 %.

11. Laboratoriekrav:

    Hæmatologi

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2,0 x 109/L og
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L og
    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L). Leverfunktion
    • Total bilirubin ≤ 1,5x over øvre normalgrænser (UNL) og
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL og
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5x UNL. Nyrefunktion Kreatinin ≤ 1,25 UNL,
    • Kreatininclearance > 30 ml/min (hvis kreatinin er over UNL, ifølge Cockroft-Gault).
12. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
13. Fuldstændig basisdokumentation skal indsendes via MedCODES og godkendes af GBG Forschungs GmbH.
14. Patienterne skal være tilgængelige og medgørlige til central diagnostik, behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med Luminal A-lignende tumorer (ER og eller PgR positive, HER2 negative og Ki-67 ≤ 20%) og

   • hvis neoadjuvans: < cN2 eller < pN2(sn).
   • hvis adjuvans: < 4 involverede lymfeknuder.
2. Ikke-operabel brystkræft.
3. Ved adjuverende behandling: tid siden aksillær dissektion eller SLNB > 3 måneder (optimalt < 1 måned).
4. Tidligere og allerede (neoadjuvans eller adjuvans) behandlet invasivt brystcarcinom.
5. Tidligere malign sygdom er sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
6. Kendt eller formodet kongestiv hjertesvigt (> NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP > 160/90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
7. Bevis for infektion, herunder sårinfektioner, HIV, hepatitis.
8. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
9. Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af en sværhedsgrad ≥ grad 1 af NCI-CTCAE version 4.0.
10. Anden alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med anvendelsen af ​​cytotoksiske midler eller deltagelse i undersøgelsen.

11. Tidligere eller samtidig behandling med:

    • samtidige kroniske kortikosteroider, medmindre de påbegyndes > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (≤ 10 mg methylprednisolon eller tilsvarende) undtagen inhalative kortikoider.
    • samtidige kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart.
    • samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
    • tidligere eller samtidig anti-cancer terapi uanset årsag.
12. Absolutte kontraindikationer for brugen af ​​kortikosteroider.
13. Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intrauterint præventionsudstyr, sterilisering) under undersøgelsesbehandlingen.
14. Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​de forbindelser eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol.