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Étude de la prophylaxie antivirale pour les patients HBsAg(+) ou HBcAb(+)/HBsAb(-) débutant un anti-TNFα

2 mars 2017 mis à jour par: Yeong-Wook Song, Seoul National University Hospital

Un essai randomisé, en double aveugle, de phase 3, multicentrique, initié par l'investigateur sur l'entécavir pour la prophylaxie de la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients positifs à l'antigène de surface du VHB ou aux anticorps anti-HBc subissant un traitement anti-TNFα

Analyse de l'effet du traitement anti-TNFα sur la réactivation du VHB chez les patients atteints d'une maladie rhumatismale systémique, en particulier la polyarthrite rhumatoïde

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les agents biologiques, en particulier les traitements anti-TNFα, sont largement utilisés dans les arthrites inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR) et la spondylarthrite ankylosante (SA). Plus de 60 % des patients atteints de PR ou de SA obtiennent une bonne réponse clinique au traitement anti-TNFα. Cependant, le TNFα est également un médiateur important participant à la réponse immunitaire normale aux agents infectieux, en particulier les microorganismes intracellulaires du corps humain. Par conséquent, les infections opportunistes telles que la tuberculose, les infections virales et fongiques ont été préoccupantes lors de l'utilisation d'agents anti-TNFα. Avec l'expérience accumulée, la recommandation de traitement pour la thérapie anti-TNFα dans la tuberculose latente est maintenant bien établie. Il convient de noter qu'il existe un certain nombre de rapports de cas décrivant la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez des porteurs autrement asymptomatiques qui ont reçu un traitement anti-TNFα. Les agents anti-TNFα sont maintenant utilisés comme schéma thérapeutique prometteur pour le traitement de la PR et de la SA, même pour les porteurs de l'HBsAg, mais le risque que le traitement anti-TNFα contribue à la réactivation du VHB reste préoccupant. Dans nos études précédentes, nous avons constaté qu'une thérapie antivirale avant de commencer un traitement anti-TNFα peut réduire l'incidence de la réactivation du VHB, et que l'entécavir est probablement plus approprié dans la prophylaxie à long terme pour les porteurs de l'HBsAg sous traitement anti-TNFα. Cela justifie la nécessité d'un essai prospectif qui pourrait démontrer les effets à long terme de la prophylaxie en utilisant un traitement anti-TNFα dans ce sous-groupe de patients. Cela aiderait les cliniciens à comprendre 1) si un traitement antiviral est nécessaire chez les porteurs inactifs de l'HBsAg qui commencent un traitement anti-TNFα, et 2) à quel moment aurions-nous le plus de chances d'assister à une réactivation du VHB après le début d'un traitement anti-TNFα sans couverture de traitement antiviral . En plus du réseau national établi de rhumatologues travaillant dans les principaux instituts universitaires en Corée, notre division de l'hôpital universitaire national de Séoul a mené de nombreux essais multicentriques au cours des dernières années. En résumé, la question de savoir s'il faut associer une prophylaxie antivirale chez les porteurs de l'HBsAg commençant un traitement anti-TNFα est un enjeu important pour les rhumatologues. Il n'y a pas de directives pour la prise en charge de ce sous-ensemble de patients, et les cliniciens commencent normalement un traitement antiviral après que la fonction hépatique du patient s'est détériorée. Par conséquent, notre réseau national de spécialistes propose de lancer une étude prospective pour étudier le bénéfice de la prophylaxie antivirale par l'entécavir chez les porteurs de l'HBsAg débutant un traitement anti-TNFα.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Anyang, Corée, République de
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Corée, République de
        • Dong-A University, College of Medicine
      • Daegu, Corée, République de
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corée, République de
        • Daegu Catholic Medical Center
      • Daejun, Corée, République de
        • Chungnam National University Hospital
      • Daejun, Corée, République de
        • Daejun Eulji University Hospital
      • Gwangju, Corée, République de
        • Chonnam National University Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Corée, République de
        • Chonbuk National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Kyunghee University Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Konkuk University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Kyung Hee University Gangdong Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's
      • Suwon, Corée, République de
        • Ajou University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 85 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hépatite B chronique, porteurs inactifs de l'AgHBs ou patients positifs pour les anticorps anti-HBc avec un taux d'AST, d'ALT égal ou inférieur à 2x LSN
  • Patient ayant une maladie rhumatismale systémique pour laquelle l'indication de traitement anti-TNFα a été approuvée par la KFDA ; la polyarthrite rhumatoïde (PR, critères ACR de 1987), la spondylarthrite ankylosante (SA, critères de New York modifiés), le rhumatisme psoriasique (RP, critères ESSG modifiés) et la polyarthrite rhumatoïde juvénile (JRA, critères ACR de 1977).
  • Patient éligible pour commencer un traitement anti-TNFα (étanercept, infliximab, adalimumab, golimumab et certolizumab pegol) en raison de l'échec du traitement d'autres DMARD contre la PR, la SA, le RP ou l'ARJ sous-jacents. Patient qui comprend également parfaitement que les dépenses en anti-TNFα ne sont pas prises en charge dans cette étude.
  • Patient qui est disposé et capable de se conformer au régime médicamenteux à l'étude et à toutes les autres exigences de l'étude
  • Patient qui est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patient qui a une cirrhose du foie ou des antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou des signes évoquant un CHC, tels que des foyers suspects ou une élévation de l'alpha-fœtoprotéine sérique (AFP)
  • Patient ayant reçu de l'interféron ou un autre traitement immunomodulateur de l'infection par le VHB au cours des 12 mois précédant le dépistage pour cette étude
  • Patient qui a une autre infection virale chronique concomitante (VHC ou VIH)
  • Patiente enceinte ou qui allaite ou qui souhaite être enceinte

  • Antécédents d'infection chronique, infection récente grave ou potentiellement mortelle. En particulier,

    • Patient présentant des preuves cliniques ou de laboratoire actuelles de tuberculose active (TB) ou de TB latente, sauf s'il existe des documents prouvant qu'un traitement antituberculeux antérieur était d'une durée appropriée conformément aux directives de la Korea Food and Drug Administration (KFDA) pour la prise en charge de la TB latente chez les patients traités avec des agents biologiques
    • Patient ayant des antécédents de zona dans les 2 mois précédant le dépistage pour cette étude
  • Malignité active ou antécédents de malignité traitée moins de 5 ans avant le dépistage
  • Patients qui ne sont pas coopératifs ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude
  • Patients atteints de toute autre affection qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapte à être inclus dans l'étude, comme l'abus d'alcool et de drogues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental
L'entécavir (Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg.) sera pris par voie orale à jeun (2 heures après un repas ou au moins 2 heures avant le prochain repas), une fois par jour à partir de 1 semaine avant le début des anti-TNFα et continuer 72 semaines après l'administration d'anti-TNFα.
Médicament: Entécavir
L'entécavir (Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg.) sera pris par voie orale à jeun (2 heures après un repas ou au moins 2 heures avant le prochain repas), une fois par jour à partir de 1 semaine avant le début des anti-TNFα et continuer 72 semaines après l'administration d'anti-TNFα.
Autres noms:
  • Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Le placebo d'entécavir (préparé par Bristol-Myers Squibb) sera pris par voie orale à jeun (2 heures après un repas ou au moins 2 heures avant le prochain repas), une fois par jour à partir de 1 semaine avant le début de l'anti-TNFα et continuer 72 semaines après administration d'anti-TNFα.
Médicament: Placebo
Le placebo d'entécavir (préparé par Bristol-Myers Squibb) sera pris par voie orale à jeun (2 heures après un repas ou au moins 2 heures avant le prochain repas), une fois par jour à partir de 1 semaine avant le début de l'anti-TNFα et continuer 72 semaines après administration d'anti-TNFα.
Autres noms:
  • placebo, préparé par Bristol-Myers Squibb

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fréquence (événements) de réactivation du VHB
Délai: 48 semaines
  1. Titre d'ADN du VHB élevé : augmentation ≥ 1 log10 du niveau d'ADN du VHB par rapport au niveau de référence (percée virologique), ainsi que
  2. Augmentation de l'AST ou de l'ALT au-dessus de 32 x la limite supérieure de la normale (LSN) (percée biochimique)
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence de la réactivation du VHB parmi les différents groupes de traitement anti-TNFα
Délai: 72 semaines
72 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Hospital

Collaborateurs

Chonbuk National University Hospital
Chonnam National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Gachon University Gil Medical Center
Ajou University School of Medicine
Daegu Catholic University Medical Center
Kyungpook National University Hospital
Dong-A University
Hanyang University
SMG-SNU Boramae Medical Center
Konkuk University Medical Center
The Catholic University of Korea
Severance Hospital
Ewha Womans University Mokdong Hospital
Kyung Hee University Hospital at Gangdong
Hallym University Medical Center
Chungnam National University Hospital
Kyunghee University Medical Center
Inha University Hospital
Eulji University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yeong wook Song, MD, PhD, Division of Rheumatology, Seoul National University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2012

Première publication (Estimation)

27 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-1112-073-390

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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