Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van antivirale profylaxe voor HBsAg(+)- of HBcAb(+)/HBsAb(-)-patiënten die beginnen met anti-TNFα

2 maart 2017 bijgewerkt door: Yeong-Wook Song, Seoul National University Hospital

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, door een onderzoeker geïnitieerde fase 3-studie voor entecavir voor profylaxe van hepatitis B-virus (HBV)-reactivering bij HBV-oppervlakte-antigeen- of anti-HBc-positieve patiënten die anti-TNFα-behandeling ondergaan

Analyse van het effect van anti-TNFα-behandeling op HBV-reactivering bij patiënten met systemische reumatische aandoeningen, met name reumatoïde artritis

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Biologische middelen, vooral anti-TNFα-behandelingen, worden veel gebruikt bij inflammatoire artritis zoals reumatoïde artritis (RA) en spondylitis ankylopoetica (AS). Meer dan 60% van de RA- of AS-patiënten bereikt een goede klinische respons op anti-TNFα-behandeling. TNFa is echter ook een belangrijke mediator die deelneemt aan de normale immuunrespons op infectieuze agentia, in het bijzonder intracellulaire micro-organismen in het menselijk lichaam. Daarom zijn opportunistische infecties zoals tuberculose, virale en schimmelinfecties een punt van zorg bij het gebruik van anti-TNFα-middelen. Met toenemende ervaring is de behandelingsrichtlijn voor anti-TNFα-therapie bij latente tuberculose nu goed ingeburgerd. Het is opmerkelijk dat er een aantal casusrapporten zijn die de reactivering van het hepatitis B-virus (HBV) beschrijven bij verder asymptomatische dragers die een anti-TNFα-behandeling kregen. Anti-TNFα-middelen worden nu gebruikt als een veelbelovend behandelingsregime voor RA- en AS-behandeling voor zelfs HBsAg-dragers, maar er zijn nog steeds zorgen over het risico dat anti-TNFα-therapie bijdraagt ​​aan HBV-reactivering. In onze eerdere onderzoeken hebben we geconstateerd dat antivirale therapie vóór het starten van een anti-TNFα-behandeling de incidentie van HBV-reactivering kan verminderen, en dat entecavir waarschijnlijk geschikter is voor langetermijnprofylaxe voor HBsAg-dragers die een anti-TNFα-behandeling ondergaan. Dit rechtvaardigt de noodzaak van een prospectieve studie die de langetermijneffecten van profylaxe bij het gebruik van anti-TNFα-therapie bij deze subgroep van patiënten zou kunnen aantonen. Het zou clinici helpen begrijpen 1) of antivirale therapie noodzakelijk is bij inactieve HBsAg-dragers die een anti-TNFα-behandeling starten, en 2) op welk tijdstip zouden we hoogstwaarschijnlijk HBV-reactivering zien na het starten van anti-TNFα-therapie zonder antivirale therapiedekking . Naast het gevestigde landelijke netwerk van reumatologen die werkzaam zijn in grote academische instituten in Korea, heeft onze divisie in het Seoul National University Hospital de afgelopen jaren vele onderzoeken in meerdere centra geleid. Samengevat, de vraag of antivirale profylaxe moet worden gecombineerd bij HBsAg-dragers die anti-TNFα-therapie starten, is een belangrijk vraagstuk voor reumatologen. Er is geen richtlijn voor het behandelen van deze subgroep van patiënten, en clinici beginnen normaal gesproken met antivirale therapie nadat de leverfunctie van de patiënt verslechtert. Daarom stelt ons landelijke netwerk van specialisten voor om een ​​prospectieve studie te starten om het voordeel van antivirale profylaxe met entecavir te onderzoeken bij HBsAg-dragers die beginnen met anti-TNFα-behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Anyang, Korea, republiek van
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Korea, republiek van
        • Dong-A University, College of Medicine
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Daegu Catholic Medical Center
      • Daejun, Korea, republiek van
        • Chungnam National University Hospital
      • Daejun, Korea, republiek van
        • Daejun Eulji University Hospital
      • Gwangju, Korea, republiek van
        • Chonnam National University Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Inha University Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeonju, Korea, republiek van
        • Chonbuk National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Kyunghee University Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Konkuk University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Kyung Hee University Gangdong Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's
      • Suwon, Korea, republiek van
        • Ajou University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 85 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische hepatitis B, inactieve HBsAg-dragers of anti-HBc-antilichaampositieve patiënten met ASAT-, ALAT-spiegel gelijk aan of lager dan 2x ULN
  • Patiënt met systemische reumatische aandoening waarvoor anti-TNFα behandelingsindicatie is goedgekeurd door de KFDA; reumatoïde artritis (RA, 1987 ACR-criteria), spondylitis ankylopoetica (AS, gewijzigde New York-criteria), psoriatische artritis (PsA, gewijzigde ESSG-criteria) en juveniele reumatoïde artritis (JRA, 1977 ACR-criteria).
  • Patiënt die in aanmerking komt om anti-TNFα-behandeling te starten (etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab en certolizumab pegol) vanwege falen van de behandeling van andere DMARD's tegen onderliggende RA, AS, PsA of JRA. Patiënt die ook volledig begrijpt dat de kosten van anti-TNFα-middelen niet worden gedekt in deze studie.
  • Patiënt die bereid en in staat is om te voldoen aan het onderzoeksgeneesmiddelregime en alle andere studievereisten
  • Patiënt die bereid en in staat is om schriftelijk toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met levercirrose of een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) of bevindingen die wijzen op HCC, zoals verdachte foci of verhoogd serum alfa-fetoproteïne (AFP)
  • Patiënt die interferon of een andere immunomodulerende behandeling voor HBV-infectie kreeg in de 12 maanden voorafgaand aan screening voor dit onderzoek
  • Patiënt die gelijktijdig een andere chronische virale infectie heeft (HCV of HIV)
  • Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft of zwanger wil worden

  • Een voorgeschiedenis van chronische infectie, recente ernstige of levensbedreigende infectie. Speciaal,

    • Patiënt met huidig ​​klinisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose (tbc) of latente tbc, tenzij er documentatie is van eerdere antitbc-behandeling, was qua duur passend volgens de richtlijnen van de Korea Food and Drug Administration (KFDA) voor de behandeling van latente tbc bij patiënten die behandeld met biologische middelen
    • Patiënt met een voorgeschiedenis van herpes zoster binnen 2 maanden vóór screening voor dit onderzoek
  • Actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van behandelde maligniteit minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening
  • Patiënten die niet meewerken of niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures
  • Patiënten met een andere aandoening die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, zoals alcohol- en drugsmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groep
Entecavir (Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg.) zal oraal worden ingenomen op een lege maag (2 uur na een maaltijd of minstens 2 uur voor de volgende maaltijd), eenmaal daags vanaf 1 week voor het starten van anti-TNFα en ga door 72 weken nadat anti-TNFα is toegediend.
Geneesmiddel: Entecavir
Entecavir (Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg.) zal oraal worden ingenomen op een lege maag (2 uur na een maaltijd of minstens 2 uur voor de volgende maaltijd), eenmaal daags vanaf 1 week voor het starten van anti-TNFα en ga door 72 weken nadat anti-TNFα is toegediend.
Andere namen:
  • Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Placebo van Entecavir (bereid door Bristol-Myers Squibb) zal oraal worden ingenomen op een lege maag (2 uur na een maaltijd of minstens 2 uur voor de volgende maaltijd), eenmaal daags vanaf 1 week voor het starten van anti-TNFα en ga door tot 72 weken nadat anti-TNFα is toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo van Entecavir (bereid door Bristol-Myers Squibb) zal oraal worden ingenomen op een lege maag (2 uur na een maaltijd of minstens 2 uur voor de volgende maaltijd), eenmaal daags vanaf 1 week voor het starten van anti-TNFα en ga door tot 72 weken nadat anti-TNFα is toegediend.
Andere namen:
  • placebo, bereid door Bristol-Myers Squibb

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De frequentie (gebeurtenissen) van HBV-reactivering
Tijdsspanne: 48 weken
  1. Verhoogde HBV DNA-titer: ≥1 log10 stijging van het HBV DNA-niveau in vergelijking met het uitgangsniveau (virologische doorbraak), samen met
  2. Verhoging van ASAT of ALAT boven 32 x bovengrens van normaal (ULN) (biochemische doorbraak)
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van HBV-reactivering bij verschillende anti-TNFα-behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 72 weken
72 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Medewerkers

Chonbuk National University Hospital
Chonnam National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Gachon University Gil Medical Center
Ajou University School of Medicine
Daegu Catholic University Medical Center
Kyungpook National University Hospital
Dong-A University
Hanyang University
SMG-SNU Boramae Medical Center
Konkuk University Medical Center
The Catholic University of Korea
Severance Hospital
Ewha Womans University Mokdong Hospital
Kyung Hee University Hospital at Gangdong
Hallym University Medical Center
Chungnam National University Hospital
Kyunghee University Medical Center
Inha University Hospital
Eulji University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yeong wook Song, MD, PhD, Division of Rheumatology, Seoul National University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-1112-073-390

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren