Studie av antiviral profylax för HBsAg(+)- eller HBcAb(+)/HBsAb(-)-patienter som börjar med anti-TNFα
2 mars 2017 uppdaterad av: Yeong-Wook Song, Seoul National University Hospital
En randomiserad, dubbelblind, fas 3, multicenter, utredarinitierad studie för Entecavir för profylax av hepatit B-virus (HBV) reaktivering hos HBV-ytantigen eller anti-HBc-positiva patienter som genomgår anti-TNFα-behandling
Analys av effekten av anti-TNFα-behandling på HBV-reaktivering bland patienter med systemisk reumatisk sjukdom, särskilt reumatoid artrit
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Biologiska medel, speciellt anti-TNFa-behandlingar, används i stor utsträckning vid inflammatorisk artrit såsom reumatoid artrit (RA) och ankyloserande spondylit (AS).
Mer än 60 % av RA- eller AS-patienter uppnår bra kliniskt svar på anti-TNFα-behandling.
TNFa är emellertid också en viktig mediator som deltar i det normala immunsvaret mot infektiösa ämnen, i synnerhet intracellulära mikroorganismer i människokroppen.
Därför har opportunistiska infektioner såsom tuberkulos, virus- och svampinfektioner varit oroande vid användning av anti-TNFa-medel.
Med ackumulerande erfarenhet är behandlingsriktlinjen för anti-TNFα-terapi vid latent tuberkulos nu väl etablerad.
Det är anmärkningsvärt att det finns ett antal fallrapporter som beskriver reaktivering av hepatit B-virus (HBV) hos annars asymtomatiska bärare som fått anti-TNFα-behandling.
Anti-TNFa-medel används nu som en lovande behandlingsregim för RA- och AS-behandling även för HBsAg-bärare, men det finns fortfarande farhågor om risken för att anti-TNFa-terapi bidrar till HBV-reaktivering.
I våra tidigare studier fann vi att antiviral behandling innan anti-TNFα-behandling påbörjas kan minska förekomsten av HBV-reaktivering, och att entecavir sannolikt är mer lämpligt i långtidsprofylax för HBsAg-bärare under anti-TNFα-behandling.
Detta motiverar behovet av en prospektiv studie som skulle kunna visa de långsiktiga effekterna av profylax vid användning av anti-TNFα-terapi i denna undergrupp av patienter.
Det skulle hjälpa kliniker att förstå 1) om antiviral terapi är nödvändig hos inaktiva HBsAg-bärare som påbörjar anti-TNFα-behandling, och 2) vid vilken tidpunkt skulle vi med största sannolikhet se HBV-reaktivering efter att ha påbörjat anti-TNFα-behandling utan antiviral terapitäckning .
Förutom ett etablerat rikstäckande nätverk av reumatologer som arbetar vid stora akademiska institut i Korea, har vår avdelning i Seoul National University Hospital lett många multicenterprövningar under de senaste åren.
Sammanfattningsvis är frågan om huruvida antiviral profylax ska kombineras hos HBsAg-bärare som startar anti-TNFα-terapi en viktig fråga för reumatologer.
Det finns inga riktlinjer för att hantera denna delmängd av patienter, och läkare börjar normalt antiviral behandling efter att patientens leverfunktion försämrats.
Därför föreslår vårt rikstäckande nätverk av specialister att lansera en prospektiv studie för att undersöka nyttan av antiviral profylax med entecavir hos HBsAg-bärare som påbörjar anti-TNFα-behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Anyang, Korea, Republiken av
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Korea, Republiken av
- Dong-A University, College of Medicine
-
Daegu, Korea, Republiken av
- Kyungpook National University Hospital
-
Daegu, Korea, Republiken av
- Daegu Catholic Medical Center
-
Daejun, Korea, Republiken av
- Chungnam National University Hospital
-
Daejun, Korea, Republiken av
- Daejun Eulji University Hospital
-
Gwangju, Korea, Republiken av
- Chonnam National University Hospital
-
Incheon, Korea, Republiken av
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korea, Republiken av
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeonju, Korea, Republiken av
- Chonbuk National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Kyunghee University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Hanyang University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Konkuk University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Kyung Hee University Gangdong Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's
-
Suwon, Korea, Republiken av
- Ajou University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 85 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk hepatit B, inaktiva HBsAg-bärare eller anti-HBc-antikroppspositiva patienter med AST, ALT-nivå lika med eller lägre än 2x ULN
- Patient som har systemisk reumatisk sjukdom för vilken anti-TNFα-behandlingsindikation har godkänts av KFDA; reumatoid artrit (RA, 1987 ACR-kriterier), ankyloserande spondylit (AS, modifierade New York-kriterier), psoriasisartrit (PsA, modifierade ESSG-kriterier) och juvenil reumatoid artrit (JRA, 1977 ACR-kriterier).
- Patient som är berättigad att påbörja anti-TNFα-behandling (etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab och certolizumab pegol) på grund av behandlingssvikt av andra DMARD mot underliggande RA, AS, PsA eller JRA. Patient som också fullt ut förstår att utgifter för anti-TNFα-medel inte täcks i denna studie.
- Patient som är villig och kapabel att följa studieläkemedelsregimen och alla andra studiekrav
- Patient som vill och kan ge ett skriftligt informerat samtycke att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Patient som har levercirros eller en historia av hepatocellulärt karcinom (HCC) eller fynd som tyder på HCC, såsom misstänkta foci eller förhöjt serum alfafetoprotein (AFP)
- Patient som fick interferon eller annan immunmodulerande behandling för HBV-infektion under de 12 månaderna före screening för denna studie
- Patient som har samtidig annan kronisk virusinfektion (HCV eller HIV)
- Patient som är gravid eller ammar eller villig att bli gravid
En historia av kronisk infektion, nyligen allvarlig eller livshotande infektion. Framförallt,
- Patient med aktuella kliniska eller laboratoriebevis för aktiv tuberkulos (TB) eller latent tuberkulos om det inte finns dokumentation för att tidigare anti-TB-behandling var lämplig i enlighet med Korea Food and Drug Administrations (KFDA) riktlinjer för hantering av latent tuberkulos hos patienter som är behandlas med biologiska medel
- Patient med en historia av herpes zoster inom 2 månader före screening för denna studie
- Aktiv malignitet eller en historia av behandlad malignitet mindre än 5 år före screening
- Patienter som inte är samarbetsvilliga eller oförmögna att följa studieprocedurerna
- Patienter med något annat tillstånd som utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att inkluderas i studien, såsom alkohol- och drogmissbruk
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Entecavir (Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg.) kommer att tas oralt på fastande mage (2 timmar efter en måltid eller minst 2 timmar före nästa måltid), en gång dagligen från 1 vecka före start av anti-TNFα och fortsätt 72 veckor efter att anti-TNFα administrerats.
|
Entecavir (Baraclude (Bristol-Myers Squibb) 0,5 mg.) kommer att tas oralt på fastande mage (2 timmar efter en måltid eller minst 2 timmar före nästa måltid), en gång dagligen från 1 vecka före start av anti-TNFα och fortsätt 72 veckor efter att anti-TNFα administrerats.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Placebo av Entecavir (beredd av Bristol-Myers Squibb) kommer att tas oralt på fastande mage (2 timmar efter en måltid eller minst 2 timmar före nästa måltid), en gång dagligen från 1 vecka före start av anti-TNFα och fortsätter i 72 veckor efter att anti-TNFa administrerats.
|
Placebo av Entecavir (beredd av Bristol-Myers Squibb) kommer att tas oralt på fastande mage (2 timmar efter en måltid eller minst 2 timmar före nästa måltid), en gång dagligen från 1 vecka före start av anti-TNFα och fortsätter i 72 veckor efter att anti-TNFa administrerats.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvensen (händelser) av HBV-reaktivering
Tidsram: 48 veckor
|
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av HBV-reaktivering bland olika anti-TNFa-behandlingsgrupper
Tidsram: 72 veckor
|
72 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yeong wook Song, MD, PhD, Division of Rheumatology, Seoul National University Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2015
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2012
Första postat (Uppskatta)
27 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Hudsjukdomar
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Leversjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Hepatit, kronisk
- Hudsjukdomar, Papulosquamous
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Spondylarthropatier
- Spondylartrit
- Psoriasis
- Skelettsjukdomar, smittsamma
- Ankylos
- Artrit
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit B, kronisk
- Artrit, psoriasis
- Artrit, Juvenil
- Spondylit
- Spondylit, ankyloserande
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Entecavir
Andra studie-ID-nummer
- H-1112-073-390
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .