Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GSK2849466 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes entre 18 et 50 ans (inclus), au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kg/mètre (m)^2 (inclus), où IMC = (poids en kg)/(taille en mètres)^2 .
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK) conviennent que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec le procédures d'études.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans la section Mode de vie du protocole. Ce critère doit être suivi jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Intervalle QT moyen corrigé à l'aide des formules de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec) ; ou QTcF <480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, hépatiques, cardiovasculaires, neurologiques, hématologiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives.
• Sujets ayant des antécédents à tout moment dans le passé de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de toute chirurgie cardiaque, de cardiopathie valvulaire, d'arythmie cliniquement significative, de dyspnée, d'œdème pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
• Critères d'exclusion ECG : Fréquence cardiaque <40 et >100 battements par minute ; Intervalle PR <120 et >200 ms ; Durée QRS <70 et >110 msec.
• - Sujets ayant des antécédents de malignité qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 5 ans ou 1 an pour le carcinome cutané non mélanome.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 5 ans précédant la période de sélection.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor.
• Sujets ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate précoce ou plusieurs membres atteints d'un cancer de la prostate.
• Un dépistage positif de drogue ou d'alcool avant l'étude.
• Niveaux de cotinine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Les sujets avec des valeurs en dehors des plages spécifiées pour les principaux tests de laboratoire clinique suivants doivent être exclus de l'étude : tests de la fonction hépatique - alanine transaminase (ALT), bilirubine directe ou albumine > 10 % en dehors de la plage de référence normale (< 0,9 x la limite inférieure de la normale [LLN] ou > 1,1 x la limite supérieure de la normale [LSN]), Fonction rénale - Créatinine < 1,6 mg/ décilitre (dl) avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) adapté à l'âge >= 60 mL/min/1,73 m^2), Électrolytes - Sodium > +,- 5 milliéquivalents de soluté par litre de solvant (mEq/L) en dehors de la plage de référence normale, Potassium ou Calcium >10 % en dehors de la plage de référence normale (<0,9 x LLN ou >1,1 x LSN), Métabolique - Glucose> 10 % en dehors de la plage de référence normale (<0,9 x LLN ou> 1,1 x LSN) et Cholestérol total> 240 mg / dl, Muscle - créatine phosphokinase> 2,0 x LSN, Hématologie - Hémoglobine, WBC, Neutrophiles ou plaquettes > 10 % en dehors de la plage de référence normale (< 0,9 x LLN ou > 1,1 x ULN), antigène prostatique spécifique (PSA) > = 2,5 nanogrammes (ng)/mL.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Incapable de s'abstenir de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période de temps suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 3 mois (12 semaines), 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de le produit expérimental (selon la durée la plus longue).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole