En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GSK2849466 hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier:

• Menn mellom 18 og 50 år (inkludert), på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 32 kg/meter (m)^2 (inklusive), der BMI = (vekt i kg)/(høyde i meter)^2 .
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrer.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i livsstilsdelen av protokollen. Dette kriteriet må følges gjennom gjennomføringen av oppfølgingsbesøket.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formler (QTcF) <450 millisekunder (msek); eller QTcF <480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, hepatiske, kardiovaskulære, nevrologiske, hematologiske, immunologiske, renale, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer.
• Personer med tidligere koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt, hjertekirurgi, hjerteklaffsykdom, klinisk signifikant arytmi, dyspné, lungeødem, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep.
• EKG eksklusjonskriterier: Hjertefrekvens <40 og >100 slag per minutt; PR-intervall <120 og >200 msek; QRS-varighet <70 og >110 msek.
• Personer med en historie med malignitet som ikke er i fullstendig remisjon på minst 5 år eller 1 år for ikke-melanom hudkarsinom.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 5 år før screeningsperioden.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 gram (150 ml) vin eller 1,5 gram (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning.
• Personer med en familiehistorie med tidlig debut av prostatakreft eller flere medlemmer med prostatakreft.
• En positiv skjerm for narkotika eller alkohol før studien.
• Kotininnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Forsøkspersoner med verdier utenfor de angitte områdene for følgende sentrale kliniske laboratorietester må ekskluderes fra studien: Leverfunksjonstester - alanintransaminase (ALT), direkte bilirubin eller albumin >10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x nedre grense) av normal [LLN] eller >1,1 x øvre grense for normal [ULN]), nyrefunksjon - Kreatinin <1,6 mg/desiliter (dl) med aldersegnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2), Elektrolytter - Natrium > +,- 5 milliekvivalenter oppløst stoff per liter løsemiddel (mEq/L) utenfor det normale referanseområdet, Kalium eller Kalsium >10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN), Metabolsk - Glukose >10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) og totalkolesterol >240 mg/dl, Muskel - kreatinfosfokinase >2,0 x ULN, Hematologi - Hemoglobin, WBC, Nøytrofiler, eller blodplater >10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN), prostataspesifikt antigen (PSA) >=2,5 nanogram (ng)/ml.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Kan ikke avstå fra reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin og gjennom hele studien, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder (12 uker), 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen