Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK2849466 bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Männer zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 - 32 kg/Meter (m)^2 (einschließlich), wobei BMI = (Gewicht in kg)/(Größe in Metern)^2 .
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studie nicht beeinträchtigt Studienverfahren.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der im Abschnitt Lebensstil des Protokolls aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss bis zum Abschluss des Folgebesuchs eingehalten werden.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung von Fridericias Formeln (QTcF) <450 Millisekunden (ms); oder QTcF < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, gastrointestinaler, hepatischer, kardiovaskulärer, neurologischer, hämatologischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen.
• Personen mit einer Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit von koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, jeder Herzoperation, Herzklappenerkrankung, klinisch signifikanter Arrhythmie, Dyspnoe, Lungenödem, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.
• EKG-Ausschlusskriterien: Herzfrequenz < 40 und > 100 Schläge pro Minute; PR-Intervall < 120 und > 200 ms; QRS-Dauer <70 und >110 ms.
• Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte, die sich seit mindestens 5 Jahren oder 1 Jahr für Nicht-Melanom-Hautkarzinom nicht in vollständiger Remission befindet.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Zeitraum.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor.
• Probanden mit einer Familiengeschichte von früh einsetzendem Prostatakrebs oder mehreren Mitgliedern mit Prostatakrebs.
• Ein positiver Drogen- oder Alkoholscreening vor dem Studium.
• Cotininspiegel, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Probanden mit Werten außerhalb der angegebenen Bereiche für die folgenden wichtigen klinischen Labortests müssen von der Studie ausgeschlossen werden: Leberfunktionstests - Alanintransaminase (ALT), direktes Bilirubin oder Albumin > 10 % außerhalb des normalen Referenzbereichs (< 0,9 x Untergrenze des Normalwerts [LLN] oder >1,1 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Nierenfunktion – Kreatinin <1,6 mg/Deziliter (dl) mit einer altersgerechten glomerulären Filtrationsrate (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2), Elektrolyte - Natrium > +,- 5 Milliäquivalent gelöster Stoff pro Liter Lösungsmittel (mEq/L) außerhalb des normalen Referenzbereichs, Kalium oder Calcium > 10 % außerhalb des normalen Referenzbereichs (<0,9 x LLN oder >1,1 x ULN), Stoffwechsel – Glukose >10 % außerhalb des normalen Referenzbereichs (<0,9 x LLN oder >1,1 x ULN) und Gesamtcholesterin >240 mg/dl, Muskel – Kreatinphosphokinase >2,0 x ULN, Hämatologie – Hämoglobin, WBC, Neutrophile oder Blutplättchen >10 % außerhalb des normalen Referenzbereichs (<0,9 x LLN oder >1,1 x ULN), Prostataspezifisches Antigen (PSA) >=2,5 Nanogramm (ng)/ml.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Unfähigkeit, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) zu verzichten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate (12 Wochen), 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung von das Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation konnte der Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft nicht unterlassen werden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen