Tutkimus GSK2849466:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet, jotka ovat 18–50-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Ruumiinpaino >=50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19–32 kg/metri (m)^2 (mukaan lukien), missä BMI = (paino kg)/(pituus metreinä)^2 .
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor sopivat, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusta. opiskelumenettelyt.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin protokollan Lifestyle-osiossa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava seurantakäynnin loppuun saattamisessa.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavoilla (QTcF) <450 millisekuntia (msek); tai QTcF <480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia, hematologisia, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti, mikä tahansa sydänleikkaus, sydänläppäsairaus, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, hengenahdistus, keuhkopöhö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• EKG:n poissulkemiskriteerit: Syke <40 ja >100 lyöntiä minuutissa; PR-väli <120 ja >200 ms; QRS-kesto <70 ja >110 ms.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen tai 1 vuoteen ei-melanooman ihokarsinooman osalta.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen seulontajaksoa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä.
• Potilaat, joiden suvussa on ollut varhain alkanut eturauhassyöpä tai joilla useilla jäsenillä on eturauhassyöpä.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume- tai alkoholinäyttö.
• Kotiniinitasot, jotka osoittavat tupakoinnin tai tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllisen käytön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, joiden arvot poikkeavat määritellyistä arvoalueista seuraaville tärkeimmille kliinisille laboratoriotesteille, on suljettava pois tutkimuksesta: Maksan toimintakokeet - Alaniinitransaminaasi (ALT), suora bilirubiini tai albumiini >10 % normaalin vertailualueen ulkopuolella (<0,9 x alaraja) normaali [LLN] tai > 1,1 x normaalin yläraja [ULN]), munuaisten toiminta - Kreatiniini <1,6 mg/desilitra (dl) ikään sopivalla glomerulussuodatusnopeudella (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2), elektrolyytit - natrium > +,- 5 milliekvivalenttia liuennutta ainetta litrassa liuotinta (mEq/L) normaalin vertailualueen ulkopuolella, kalium tai kalsium >10 % normaalin vertailualueen ulkopuolella (<0,9 x LLN tai >1,1 x ULN), Metabolinen - Glukoosi > 10 % normaalin viitealueen ulkopuolella (<0,9 x LLN tai > 1,1 x ULN) ja kokonaiskolesteroli > 240 mg/dl, Lihas - kreatiinifosfokinaasi > 2,0 x ULN, Hematologia - Hemoglobiini, WBC, Neutrofiilit tai verihiutaleet > 10 % normaalin vertailualueen ulkopuolella (<0,9 x LLN tai > 1,1 x ULN), eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) >=2,5 nanogrammaa (ng)/ml.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeistä tai ilman reseptiä saatavista lääkkeistä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja koko tutkimuksen ajan, elleivät tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta (12 viikkoa), 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen biologisen vaikutuksen kesto. tutkimustuote (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Ei pysty pidättymään punaviinin, sevilla-appelsiinien, greipin tai greippimehun nauttimisesta 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä