Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GSK2849466 bij gezonde mannelijke proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannen tussen 18 en 50 jaar oud (inclusief), op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 - 32 kg/meter (m)^2 (inclusief), waarbij BMI = (gewicht in kg)/(lengte in meters)^2 .
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studie procedures.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in de Lifestyle-sectie van het protocol. Dit criterium moet gevolgd worden tot en met de afronding van het vervolgbezoek.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formules (QTcF) <450 milliseconden (msec); of QTcF <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, hepatische, cardiovasculaire, neurologische, hematologische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis op enig moment in het verleden van coronaire hartziekte, congestief hartfalen, angina, myocardinfarct, hartchirurgie, hartklepziekte, klinisch significante aritmie, dyspnoe, longoedeem, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
• ECG-uitsluitingscriteria: Hartslag <40 en >100 slagen per minuut; PR-interval <120 en >200 msec; QRS-duur <70 en >110 msec.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit die niet in volledige remissie is gedurende ten minste 5 jaar of 1 jaar voor niet-melanoom huidcarcinoom.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan de screeningperiode.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor.
• Proefpersonen met een familiegeschiedenis van vroeg beginnende prostaatkanker of meerdere leden met prostaatkanker.
• Een positieve pre-studie drugs- of alcoholscreening.
• Cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen met waarden buiten het gespecificeerde bereik voor de volgende belangrijke klinische laboratoriumtests moeten van het onderzoek worden uitgesloten: Leverfunctietests - Alaninetransaminase (ALT), direct bilirubine of albumine >10% buiten het normale referentiebereik (<0,9 x ondergrens van normaal [LLN] of >1,1 x bovengrens van normaal [ULN]), nierfunctie - creatinine <1,6 mg/deciliter (dl) met een voor de leeftijd geschikte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2), Elektrolyten - Natrium > +,- 5 milli-equivalent opgeloste stof per liter oplosmiddel (mEq/L) buiten het normale referentiebereik, Kalium of Calcium >10% buiten het normale referentiebereik (<0,9 x LLN of >1,1 x ULN), Metabool - Glucose >10% buiten het normale referentiebereik (<0,9 x LLN of >1,1 x ULN) en totaal cholesterol >240 mg/dl, Spier - creatinefosfokinase >2,0 x ULN, Hematologie - Hemoglobine, WBC, Neutrofielen of bloedplaatjes >10% buiten het normale referentiebereik (<0,9 x LLN of >1,1 x ULN), prostaatspecifiek antigeen (PSA) >=2,5 nanogram (ng)/ml.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) af te zien van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en gedurende de hele studie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 3 maanden (12 weken), 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen