Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GSK2849466 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Maschi di età compresa tra i 18 e i 50 anni (compresi), al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 kg/metro (m)^2 (incluso), dove BMI = (peso in kg)/(altezza in metri)^2 .
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor concordano che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con il procedure di studio.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella sezione Stile di vita del protocollo. Questo criterio deve essere seguito attraverso il completamento della visita di follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Intervallo QT medio corretto utilizzando le formule di Fridericia (QTcF) <450 millisecondi (msec); o QTcF <480 msec in soggetti con blocco di branca.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, epatiche, cardiovascolari, neurologiche, ematologiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative.
• Soggetti con una storia in qualsiasi momento nel passato di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, angina, infarto miocardico, qualsiasi intervento cardiaco, malattia valvolare cardiaca, aritmia clinicamente significativa, dispnea, edema polmonare, ictus o attacco ischemico transitorio.
• Criteri di esclusione ECG: Frequenza cardiaca <40 e >100 battiti al minuto; Intervallo PR <120 e >200 msec; Durata QRS <70 e >110 msec.
• Soggetti con una storia di tumore maligno che non è in completa remissione da almeno 5 anni o 1 anno per carcinoma cutaneo non melanoma.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 5 anni prima del periodo di screening.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor.
• Soggetti con una storia familiare di cancro alla prostata ad esordio precoce o più membri con cancro alla prostata.
• Uno screening positivo per droghe o alcol pre-studio.
• Livelli di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• I soggetti con valori al di fuori degli intervalli specificati per i seguenti principali test clinici di laboratorio devono essere esclusi dallo studio: Test di funzionalità epatica - Alanina transaminasi (ALT), bilirubina diretta o albumina >10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x limite inferiore del normale [LLN] o >1,1 x Limite superiore della norma [ULN]), Funzione renale - Creatinina <1,6 mg/decilitro (dl) con una velocità di filtrazione glomerulare (VFG) adeguata all'età >=60 mL/min/1,73 m^2), Elettroliti - Sodio > +,- 5 milliequivalenti di soluto per litro di solvente (mEq/L) al di fuori del normale intervallo di riferimento, Potassio o Calcio >10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN), Metabolico - Glucosio >10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) e Colesterolo totale >240 mg/dl, Muscolo - creatina fosfochinasi >2,0 x ULN, Ematologia - Emoglobina, WBC, Neutrofili o piastrine >10% al di fuori dell'intervallo di riferimento normale (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN), antigene prostatico specifico (PSA) >=2,5 nanogrammi (ng)/mL.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'assunzione di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi (12 settimane), 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico di il prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Incapace di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo