Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GSK2849466 u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat (włącznie), w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 32 kg/metr (m)^2 (włącznie), gdzie BMI = (waga w kg)/(wzrost w metrach)^2 .
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz i monitor medyczny firmy GlaxoSmithKline (GSK) uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedury badawcze.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w części protokołu dotyczącej stylu życia. Kryterium to musi być przestrzegane aż do zakończenia wizyty kontrolnej.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzorów Fridericii (QTcF) <450 milisekund (ms); lub QTcF <480 ms u pacjentów z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z historią klinicznie znaczących nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, sercowo-naczyniowych, neurologicznych, hematologicznych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych.
• Pacjenci, u których kiedykolwiek w przeszłości występowała choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, jakakolwiek operacja kardiochirurgiczna, wada zastawkowa serca, klinicznie istotna arytmia, duszność, obrzęk płuc, udar lub przemijający atak niedokrwienny.
• Kryteria wykluczenia EKG: tętno <40 i >100 uderzeń na minutę; Odstęp PR <120 i >200 ms; Czas trwania zespołów QRS <70 i >110 ms.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który nie jest w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat lub 1 rok w przypadku nieczerniakowego raka skóry.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 5 lat przed okresem przesiewowym.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o 80 procentach.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która zdaniem badacza lub firmy monitorującej GSK Medical Monitor.
• Osoby z rodzinną historią raka prostaty o wczesnym początku lub wielu członków z rakiem prostaty.
• Pozytywny test narkotykowy lub alkoholowy przed badaniem.
• Poziomy kotyniny wskazujące na palenie lub historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Osoby z wartościami poza określonymi zakresami następujących kluczowych klinicznych badań laboratoryjnych muszą zostać wykluczone z badania: Testy czynnościowe wątroby — transaminaza alaninowa (ALT), bilirubina bezpośrednia lub albumina >10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x dolna granica normy [DGN] lub >1,1 x górna granica normy [ULN]), czynność nerek - kreatynina <1,6 mg/dl z odpowiednim dla wieku współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2), elektrolity — sód > +,- 5 miliekwiwalentów substancji rozpuszczonej na litr rozpuszczalnika (mEq/l) poza normalnym zakresem odniesienia, potas lub wapń >10% poza normalnym zakresem odniesienia (<0,9 x DGN lub >1,1 x GGN), metabolizm — glukoza >10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x DGN lub >1,1 x GGN) i cholesterol całkowity >240 mg/dl, aktywność mięśniowa — fosfokinaza kreatynowa >2,0 x GGN, hematologia — hemoglobina, WBC, Neutrofile lub płytki krwi >10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x DGN lub >1,1 x GGN), antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) >=2,5 nanograma (ng)/ml.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Nie można powstrzymać się od leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące (12 tygodni), 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole