一项评估 GSK2849466 在健康男性受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的男性。
• 体重 >=50 公斤 (kg) 且身体质量指数 (BMI) 在 19 - 32 公斤/米 (m)^2（含）范围内，其中 BMI =（体重公斤）/（身高米）^2 .
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监察员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰学习程序。
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用协议生活方式部分中列出的避孕方法之一。 完成后续访问时必须遵循此标准。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均校正 QT 间期 <450 毫秒 (msec)；或患有束支传导阻滞的受试者的 QTcF <480 毫秒。

排除标准：

• 具有临床意义的内分泌、胃肠道、肝脏、心血管、神经、血液、免疫、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病病史的受试者。
• 过去任何时候有冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、任何心脏手术、瓣膜性心脏病、临床显着心律失常、呼吸困难、肺水肿、中风或短暂性脑缺血发作病史的受试者。
• 心电图排除标准：心率<40 次/分>100 次/分； PR 间隔 <120 和 >200 毫秒； QRS 持续时间 <70 和 >110 毫秒。
• 具有恶性肿瘤病史且至少 5 年或 1 年非黑色素瘤皮肤癌未完全缓解的受试者。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 筛选期前 5 年内有吸毒或酗酒史。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 研究者或 GSK 医疗监督员认为对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史。
• 具有早发性前列腺癌家族史或多个成员患有前列腺癌的受试者。
• 阳性预研究药物或酒精筛查。
• 可替宁水平表明在筛选前 6 个月内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 以下关键临床实验室测试值超出指定范围的受试者必须被排除在研究之外： 肝功能测试 - 丙氨酸转氨酶 (ALT)、直接胆红素或白蛋白 >10% 超出正常参考范围（<0.9 x 下限）正常 [LLN] 或 >1.1 x 正常上限 [ULN]），肾功能 - 肌酐 <1.6 毫克/分升 (dl) 且年龄适当 肾小球滤过率 (GFR) >=60 mL/min/1.73 m^2)，电解质 - 钠 > +,- 5 毫当量溶质每升溶剂 (mEq/L) 超出正常参考范围，钾或钙 >10% 超出正常参考范围（<0.9 x LLN 或 >1.1 x ULN），代谢 - 葡萄糖 >10% 超出正常参考范围（<0.9 x LLN 或 >1.1 x ULN）和总胆固醇 >240 mg/dl，肌肉 - 肌酸磷酸激酶 >2.0 x ULN，血液学 - 血红蛋白，WBC，中性粒细胞或血小板 >10% 超出正常参考范围（<0.9 x LLN 或 >1.1 x ULN），前列腺特异性抗原 (PSA) >=2.5 纳克 (ng)/mL。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内避免服用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）在首次服用研究药物之前和整个研究过程中，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3 个月（12 周），5 个半衰期或生物效应持续时间的两倍研究产品（以较长者为准）。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在研究药物首次给药前 7 天无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序