Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GSK2849466 у здоровых мужчин

Критерии включения:

• Мужчины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно), на момент подписания формы информированного согласия.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19–32 кг/метр (м)^2 (включительно), где ИМТ = (вес в кг)/(рост в метрах)^2 .
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GlaxoSmithKline (GSK) согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на результаты исследования. процедуры изучения.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать один из методов контрацепции, перечисленных в разделе «Образ жизни» протокола. Этот критерий должен соблюдаться до завершения контрольного визита.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Средний скорректированный интервал QT по формулам Фридериции (QTcF) <450 миллисекунд (мс); или QTcF <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Субъекты с историей клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, печеночных, сердечно-сосудистых, неврологических, гематологических, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний.
• Субъекты с историей ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, любой операции на сердце, порока сердца, клинически значимой аритмии, одышки, отека легких, инсульта или транзиторной ишемической атаки.
• Критерии исключения ЭКГ: ЧСС <40 и >100 ударов в минуту; интервал PR <120 и >200 мс; Продолжительность комплекса QRS <70 и >110 мсек.
• Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые не находятся в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет или 1 года для немеланомной карциномы кожи.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 5 лет до периода скрининга.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor.
• Субъекты с семейным анамнезом рака предстательной железы с ранним началом или несколькими членами с раком предстательной железы.
• Положительный предварительный тест на наркотики или алкоголь.
• Уровни котинина указывают на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты со значениями за пределами указанных диапазонов для следующих ключевых клинических лабораторных тестов должны быть исключены из исследования: функциональные тесты печени - аланинтрансаминаза (АЛТ), прямой билирубин или альбумин > 10% вне нормального референтного диапазона (<0,9 x нижний предел). нормального [НГН] или >1,1 x Верхний предел нормы [ВГН]), функция почек - креатинин <1,6 мг/дл с соответствующей возрасту скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >=60 мл/мин/1,73 m^2), электролиты - натрий > +,- 5 миллиэквивалентов растворенного вещества на литр растворителя (мэкв/л) за пределами нормального референтного диапазона, калий или кальций > 10 % за пределами нормального референсного диапазона (<0,9 x LLN или >1,1 х ВГН), метаболические показатели — глюкоза > 10 % вне нормального референтного диапазона (<0,9 х НГН или > 1,1 х ВГН) и общий холестерин > 240 мг/дл, мышечная — креатинфосфокиназа > 2,0 х ВГН, гематология — гемоглобин, лейкоциты, Нейтрофилы или тромбоциты >10% за пределами нормального референтного диапазона (<0,9 x НГН или >1,1 x ВГН), специфический антиген простаты (ПСА) >=2,5 нанограмм (нг)/мл.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца (12 недель), 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемый продукт (в зависимости от того, что длиннее).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе