Tanulmány a GSK2849466 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egészséges férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• 18 és 50 év közötti férfiak (beleértve), a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Testtömeg >=50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 19–32 kg/méter (m)^2 (beleértve), ahol BMI = (súly kg)/(magasság méterben)^2 .
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltérésekkel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem befolyásolja a vizsgálatot. tanulmányi eljárások.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokoll Életmód szakaszában felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot be kell tartani az utóellenőrző látogatás során.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Átlagos korrigált QT-intervallum Fridericia képleteivel (QTcF) <450 ezredmásodperc (msec); vagy QTcF <480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, máj-, szív- és érrendszeri, neurológiai, hematológiai, immunológiai, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenességek vagy betegségek szerepelnek.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében bármikor előfordult koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, angina, szívinfarktus, bármilyen szívműtét, szívbillentyű-betegség, klinikailag jelentős aritmia, nehézlégzés, tüdőödéma, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham.
• EKG-kizárási kritériumok: pulzusszám <40 és >100 ütés percenként; PR intervallum <120 és >200 msec; QRS időtartama <70 és >110 msec.
• Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében olyan rosszindulatú daganat szerepel, amely legalább 5 évig nem volt teljes remisszióban, vagy 1 évig nem melanómás bőrkarcinómában.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrési időszakot megelőző 5 éven belül.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >14 ital, a nőknél >7 ital átlagos heti fogyasztása. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint.
• Olyan alanyok, akiknek a családjában előfordult korai kezdetű prosztatarák, vagy akiknek több tagja prosztatarákban szenved.
• Pozitív vizsgálat előtti drog- vagy alkoholszűrés.
• A szűrést megelőző 6 hónapon belül dohányzásra vagy dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló kotininszint.
• Ki kell zárni a vizsgálatból azokat a személyeket, akiknek értékei kívül esnek a következő kulcsfontosságú klinikai laboratóriumi vizsgálatok meghatározott tartományán: Májfunkciós vizsgálatok - Alanin-transzamináz (ALT), közvetlen bilirubin vagy albumin >10% a normál referenciatartományon kívül (<0,9-szeres alsó határ) normál [LLN] vagy >1,1-szerese a normál felső határának [ULN]), veseműködés - Kreatinin <1,6 mg/dl (dl) életkornak megfelelő glomeruláris filtrációs rátával (GFR) >=60 ml/perc/1,73 m^2), Elektrolitok - Nátrium > +,- 5 milliekvivalens oldott anyag literenként oldószerben (mEq/L) a normál referenciatartományon kívül esik, kálium vagy kalcium >10% a normál referenciatartományon kívül (<0,9 x LLN vagy >1,1 x ULN), Metabolikus - Glükóz >10% a normál referencia tartományon kívül (<0,9 x LLN vagy >1,1 x ULN) és összkoleszterin > 240 mg/dl, izom - kreatin-foszfokináz > 2,0 x ULN, Hematology - Hemoglobin, WBC, A neutrofilek vagy a vérlemezkék >10%-a a normál referenciatartományon kívül esik (<0,9 x LLN vagy >1,1 x ULN), prosztata specifikus antigén (PSA) >=2,5 nanogramm (ng)/ml.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerektől, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt a következő időtartamon belül kapott egy vizsgálati terméket: 3 hónap (12 hét), 5 felezési idő vagy kétszerese a biológiai hatás időtartamának. a vizsgálati készítmény (amelyik hosszabb).
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napos időszakon belül.
• Képtelen tartózkodni a vörösbor, a sevillai narancs, a grapefruit vagy a grapefruitlé fogyasztásától 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat