Étude de phase 1 sur le citrate de TG02 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique et de petit lymphome lymphocytaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie lymphoïde chronique confirmée histologiquement.

• Les patients doivent répondre à une ou plusieurs des indications de traitement suivantes :

  1. Maladie évolutive ou splénomégalie marquée et/ou lymphadénopathie.
  2. Anémie (hémoglobine <11 mg/dL) ou thrombocytopénie (plaquettes <100 000/μL).
  3. Perte de poids inexpliquée supérieure à 10 % du poids corporel au cours des 6 derniers mois.
  4. Fatigue de grade CTCAE 2 ou 3.
  5. Fièvres >100,5º F ou sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans signe d'infection.
  6. Lymphocytose progressive, avec une augmentation supérieure à 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement inférieur à 6 mois.
  7. Nécessité d'une cytoréduction avant une allogreffe de cellules souches.
• Les patients doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire après ≥ 1 ligne de traitement antérieure.
• L'intervalle entre le traitement précédent et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 5 demi-vies pour les agents cytotoxiques et non cytotoxiques.
• Les corticostéroïdes à faible dose (prednisone < 20 mg/jour ou dose équivalente) sont autorisés tout au long de l'étude.
• Les toxicités cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure doivent être résolues au grade ≤ 1.
• Âge >18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles > 1 000/μL en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse
  • plaquettes ≥ 30 000/μL en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse
  • Si le patient présente une atteinte étendue de la moelle osseuse, les taux minimum de PNN et de plaquettes ne sont pas requis.
  • bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN institutionnelle, sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'anémie hémolytique auto-immune contrôlée ou de thrombocytopénie immunitaire
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X LSN institutionnelle sauf en cas de maladie
  • créatinine <2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine >50 mL/min/1,73 m2
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment de la première dose de WOCBP.
• Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et à accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises.
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables (grade CTCAE > 1) dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude.
• Les corticoïdes à forte dose (prednisone ≥ 20 mg/jour ou dose équivalente) doivent être arrêtés ≥ 7 jours après le début du traitement.
• Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du citrate de TG02.
• Patients présentant un déficit en G6PD.
• Maladie médicale grave ou non contrôlée concomitante (y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents d'arythmie ventriculaire ou d'anomalie de conduction symptomatique dans les 12 mois, une infection systémique en cours ou active, le diabète, l'hypertension, une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.
• Femmes enceintes et/ou allaitantes.
• Malignité antérieure ou secondaire, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein, ou d'un autre cancer pour lequel le sujet a reçu un traitement curatif au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude.
• VIH ou SIDA connu.
• Allongement de l'intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.